健康志愿者单次、多次口服美金刚片的人体药动学

• 作者: 张宜山 杨明威 林慧 肖大伟 蒋俊毅 钱薇 陈卫东 陶菲
• 来源期刊: 中国新药与临床杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 美金刚 色谱法,高压液相 串联质谱法 投药,口服 药动学
• 年，卷（期）: 2013,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 279-284
• 页数: 6页
• 分类号: R969.1
• 语种: 中文

摘要

目的 研究健康志愿者单次和多次口服美金刚片的药动学.方法 36名健康受试者分为三组分别服用盐酸美金刚片5、10、20 mg;5 mg组为多次给药组,多次给药方案为5 mgq48h×7d.以HPLC-MS/MS方法测定美金刚的血药浓度.以BAPP 3.0计算其药动学参数.结果 美金刚片5、10和20 mg单次口服,Cmax为(9.32±2.41)、(20.40±4.93)、(41.17±6.10) μg·L-1；tmax为(9.00±5.79)、(9.63±5.33)、(8.05±4.10) h; t1/2为(57.17±10.50)、(56.03±12.86)、(57.6±9.69) h,AUC0-t为(675.85±128.68)、(1 456.80±477.35)、(3 092.66±561.65)μg·h·L-1.美金刚片5 mg多次口服,Css-min为(9.80±2.60) μg·L-1,Css-max为(21.65±3.58)μg·L-1,tmax为(6.15±3.12)h,t1/2为(48.33±11.60)h.美金刚单次给药,Cmax和AUC0-t与剂量有良好的线性相关性(r＞0.999)；与单次给药相比,多次给药有较强的蓄积效应,蓄积因子R为2.31±0.73;不同性别之间Cmax、tmax、AUC0-t、CL、Vd有显著差异(P＜0.05),但无临床意义.结论 本研究建立的HPLC-MS/MS法简便、快速、专一、灵敏,适用于健康受试者单次及多次口服美金刚片的药动学研究.