阿托伐他汀通过激活PI3K/Akt/mTOR信号转导而促进神经元突起生长

• 作者: 屈文慧 郁盛雪 金向楠 金英 金迎新 隋海娟
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 阿托伐他汀 皮质神经元 突起生长 信号转导通路 磷酸酰肌醇-3激酶 蛋白激酶B 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
• 年，卷（期）: 2013,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 150-155
• 页数: 6页
• 分类号: R966
• 字数: 3632字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2013.02.005

摘要

目的 探讨阿托伐他汀(Ato)对体外培养大鼠皮质神经元突起生长促进作用的信号转导机制.方法 取培养7 d大脑皮质神经元,分为Ato 10 μmol·L-1作用48 h组和阻断剂+Ato组,先分别加入阻断剂PD98059 50 μmol·L-1、LY294002 30 μmol·L-1、曲西立滨(TCBN)2.5 μmol·L-1和西罗莫司(雷帕霉素,Rapa) 100 nmol·L-1作用1 h,再加入Ato共同作用48 h.应用倒置相差显微镜观察神经元突起生长状况;Western 印迹法检测磷酸化的磷酸肌醇依赖激酶1(PDK1)、磷酸化蛋白激酶B(Akt)、磷酸化西罗莫司靶蛋白(mTOR)、磷酸化的核糖体S6激酶(p70S6K)和磷酸化的真核翻译起始因子4E结合蛋白 1(p-4E-BP1)的表达.结果 形态学观察结果显示,Ato 10 μmol·L-1组可明显促进突起生长,表现为突起总长度增加、一级突起数目增多、末端分支数增多及胞体面积增大.PD98059,LY294002,TCBN和Rapa均可阻断Ato对神经元突起生长的促进作用.Western印迹结果显示,Ato 10 μmol·L-1可显著上调p-PDK1,p-Akt(Ser473),p-mTOR,p-p70S6K和p-4E-BP1蛋白表达水平(P<0.01).LY294002可显著阻断Ato引起的p-PDK1,p-Akt(Ser473) 蛋白表达水平增加(P<0.01).TCBN 可显著阻断Ato引起的p-mTOR蛋白表达水平增加(P<0.01).Rapa可明显阻断Ato引起的p-p70S6K和p-4E-BP1蛋白表达水平增加(P<0.01).结论 Ato对体外培养皮质神经元突起发育的促进作用可能与激动MEK/ERK信号转导通路有一定的关系,主要可能与通过激活PI3K/Akt/mTOR信号转导通路有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	金英	辽宁医学院药理学教研室	65	439	12.0	18.0
2	隋海娟	辽宁医学院药理学教研室	46	246	10.0	13.0
3	屈文慧	辽宁医学院药理学教研室	8	43	4.0	6.0
4	郁盛雪	辽宁医学院药理学教研室	8	43	4.0	6.0
5	金迎新	辽宁医学院药理学教研室	6	41	4.0	6.0
6	金向楠		3	25	2.0	3.0