异黄酮衍生物的合成、肿瘤多药耐药逆转活性及2D-QSAR研究

• 作者: 李运曼 杨煜 王凤潇 王艺玮 芦金荣 莫荣珍 黄文龙
• 来源期刊: 中国药科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 异黄酮 多药耐药逆转活性 P-糖蛋白抑制剂 合成 二维定量构效关系
• 年，卷（期）: 2013,（4）
• 所属期刊栏目: 论文
• 页码范围: 296-302
• 页数: 7页
• 分类号: R914.5
• 字数: 7391字
• 语种: 中文
• DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20130402

摘要

细胞膜P-糖蛋白(P-gp)介导的药物外流是肿瘤多药耐药(MDR)产生的重要机制,异黄酮类化合物可以通过抑制P-gp活性发挥MDR逆转作用.通过对P-gp抑制剂进行结构分析,以大豆苷元及金雀异黄素为母体,在其7位、8位及4'位分别引进碱性边链,设计、合成了29个衍生物,并检测了其多药耐药逆转活性.结果表明,大多数目标化合物对人白血病耐药细胞株K562/A02具有不同程度的耐药逆转作用,其中目标化合物8b逆转作用较强,逆转倍数为3.74.结合本课题组前期工作,运用二维定量构效关系(2D-QSAR),选用32个化合物构建构效关系模型,所建2D-QSAR模型的相关系数r2为0.821,交叉验证系数q2为0.692,研究结果可以为异黄酮类化合物MDR逆转作用的优化设计提供理论指导.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	黄文龙	中国药科大学新药研究中心	212	1379	19.0	24.0
2	李运曼	中国药科大学生理学教研室	95	1098	18.0	29.0
3	芦金荣	中国药科大学有机化学教研室	13	55	5.0	6.0
4	杨煜	中国药科大学生理学教研室	3	13	3.0	3.0
5	莫荣珍	中国药科大学有机化学教研室	2	6	2.0	2.0
6	王凤潇	中国药科大学无机化学教研室	2	4	1.0	2.0
7	王艺玮	中国药科大学有机化学教研室	1	4	1.0	1.0