雷公藤内酯醇联合紫杉醇对COC1/DDP细胞凋亡的影响及其对PI3K/AKT/GSK3β信号通路的调控

• 作者: 刘斐 谭布珍
• 来源期刊: 现代妇产科进展
• 学科: 医学
• 关键词: 雷公藤内酯醇 紫杉醇 LY294002 卵巢癌 耐药细胞 PI3K/AKT/GSK3β
• 年，卷（期）: 2013,（12）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 945-950
• 分类号: R996
• 语种: 中文

摘要

目的:通过研究雷公藤内酯醇(TP)联合紫杉醇对耐顺铂人上皮性卵巢癌细胞(COC1/DDP细胞)凋亡的影响,以探讨两药联合对COC1/DDP细胞作用的机制.方法:将对数生长期COC1/DDP细胞随机分为6组:空白对照组、紫杉醇组(3.13μg/ml)、LY294002组(10μmol/ml)、TP组(10ng/ml)、LY294002+紫杉醇组(10μmol/ml LY294002+3.13 μg/ml紫杉醇)、TP+紫杉醇组(10ng/ml TP+3.13μg/ml紫杉醇).采用MTT法检测各组的细胞增殖活性;普通光镜及AO/EB染色荧光显微镜观察细胞形态的变化;Annexin V-FITC/PI双染法流式细胞仪检测细胞凋亡率;Western blot法检测各组细胞中Akt、p-Akt、GSK3β、p-GSK3β蛋白的表达变化.结果:(1)细胞增殖抑制率:TP+紫杉醇组显著高于TP、紫杉醇组(P＜0.05);LY294002+紫杉醇组显著高于LY294002、紫杉醇组(P＜0.05).联合用药组中,TP+紫杉醇组显著高于LY294002+紫杉醇组(P＜0.05);单用药组中,TP组＞紫杉醇组＞LY294002组(P＜0.05).各组抑制率均呈时间依赖性(P＜0.05).(2)普通光镜及AO/EB染色荧光显微镜下观察,除空白组外,各用药组的细胞形态均有凋亡样改变.两联合用药组的细胞凋亡数显著高于各自单药组,TP+紫杉醇组高于LY294002+紫杉醇组;单用药组的细胞凋亡数:TP组＞紫杉醇组＞LY294002组.(3)流式细胞仪检测发现,两联合用药组的细胞凋亡率大于各自单药组(P＜0.05).联合用药组中,TP+紫杉醇组凋亡率显著高于LY294002+紫杉醇组(P＜0.05);单药组的细胞凋亡率为:TP＞紫杉醇＞LY294002(P＜0.05).(4) p-Akt蛋白和p-GSK3β蛋白的表达从空白对照组→紫杉醇组→LY294002组→TP组→LY294002+紫杉醇组→TP+紫杉醇组,呈逐渐减少的趋势,而总Akt、GSK3β蛋白的表达不变.结论:TP可协同紫杉醇促进COC1/DDP细胞凋亡,其机制可能是通过抑制PI3 K/Akt/GSK3β信号通路,从而下调了耐药相关蛋白p-Akt、p-GSK3β的表达.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	谭布珍	南昌大学第二附属医院妇产科	62	325	10.0	14.0
2	刘斐	南昌大学第二附属医院妇产科	3	16	2.0	3.0