人α1-抗胰蛋白酶在胰岛β细胞移植中免疫抑制和保护作用的研究

• 作者: 叶剑 廖玉婷 张晓丹 李富荣 邓春燕 齐晖
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: α1-抗胰蛋白酶 β细胞 移植 免疫抑制 糖尿病
• 年，卷（期）: 2013,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 619-625
• 页数: 7页
• 分类号: R392.11
• 字数: 5261字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2013.04.008

摘要

目的:探讨人α1-抗胰蛋白酶(hAAT)蛋白在胰岛β细胞移植中的免疫抑制和保护作用.方法:构建稳定表达hAAT蛋白的NIT-hAAT细胞系.将NIT-1细胞系和NIT-hAAT细胞系分别2次腹腔注射正常BALB/c小鼠,诱导细胞毒性T淋巴细胞(CTL)产生,将丝裂霉素处理后的2种细胞系与CTL混合培养,流式细胞术检测NIT-hAAT细胞凋亡情况；ELISA检测细胞因子表达；实时荧光定量PCR检测炎症因子mRNA表达.将2种细胞系分别植入糖尿病模型小鼠左肾包膜内,动态观察血糖和体重变化、血清中胰岛素和C肽水平以及移植部位的病理学变化.结果:CTL实验中,NIT-hAAT细胞受体鼠淋巴细胞的细胞毒作用较NIT-1细胞受体鼠明显减轻.hAAT具有减轻细胞凋亡、抑制炎症因子IL-1β、IL-6 mRNA的表达以及调节Th1/Th2细胞因子平衡的作用.NIT-hAAT细胞移植到糖尿病模型小鼠后,血糖明显下降并维持至28 d,血清中胰岛素和C肽含量明显升高,移植部位炎症细胞浸润明显减轻.结论:hAAT蛋白可减轻CTL对β细胞的杀伤作用,抑制炎症因子的表达,短期内可以抑制移植物免疫排斥反应,对胰岛β细胞移植治疗糖尿病具有明显的免疫抑制和保护作用.