以蛋白激酶B为靶点的新型抗结核药物高通量筛选模型的建立和应用

• 作者: 余利岩 司书毅 徐建 游雪甫 王玉成 赵莉莉 邢韵 黄彬
• 来源期刊: 微生物学通报
• 关键词: 蛋白激酶B 药物筛选模型 结核分枝杆菌
• 年，卷（期）: 2014,（4）
• 所属期刊栏目: 微生物工程与药物研究
• 页码范围: 646-653
• 语种: 中文
• DOI: 10.13344/j.microbiol.china.130540

摘要

[目的]建立以结核分枝杆菌蛋白激酶B为靶点的高通量筛选模型,并运用此模型进行化合物的筛选.[方法]克隆和表达结核分枝杆菌蛋白激酶B,并以其为靶酶建立并优化PknB抑制剂高通量筛选模型,利用该模型对化合物样品进行筛选,并对筛选到的阳性化合物进行抗菌和抑酶活性评价.[结果]利用该模型筛选了化合物样品18 000个,得到具有抑酶活性的阳性化合物8个,其中3个化合物具有较好的对结核分枝杆菌、海分枝杆菌、耻垢分枝杆菌的抑菌活性.[结论]建立的以PknB为靶点的抗结核药物高通量筛选模型具有灵敏度高、稳定性强等优点,可成功用于化合物的高效筛选.筛选得到3个在抑酶水平和抗菌方面均具有良好活性的阳性化合物样品,值得进一步研究.