类胰蛋白酶通过PAR2激活JAK-STAT通路促进小鼠骨髓来源的巨噬细胞向M1表型转换

• 作者: 卢涵宇 张亚东 李晓波 殷莲华 王松梅 陈亮
• 来源期刊: 复旦学报（医学版）
• 学科: 工学
• 关键词: 类胰蛋白酶 PAR2 巨噬细胞M1/M2 JAK-STAT 小鼠
• 年，卷（期）: 2015,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 607-612,627
• 页数: 7页
• 分类号: TQ925+.2
• 字数: 4278字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1672-8467.2015.05.008

摘要

目的 研究类胰蛋白酶促进小鼠巨噬细胞表型转换的作用及其机制.方法 体外分离培养小鼠巨噬细胞(对照组),并诱导为M1和M2亚型,经类胰蛋白酶和PAR2激动剂分别作用后,通过real-time PCR和Western blot检测巨噬细胞亚型标志物以及JAK STAT信号通路的变化.结果 成功分离培养小鼠骨髓来源的巨噬细胞,并诱导其分化为M1和M2亚型.PAR2激动剂(2-Furoyl LIGRLO-amide)和类胰蛋白酶分别与M1型巨噬细胞分别作用后,M1型标记物iNOS和IL-12高于对照组,而M2型标记物arg1和mrc1与对照相比无明显变化,提示类胰蛋白酶和PAR2激动剂可以促进巨噬细胞向M1型转化,而不会促进M1型向M2型转化.PAR2激动剂和类胰蛋白酶分别与M2型巨噬细胞作用后,M2型标记物arg1和mrc1明显下降,而M1型标记物iNOS和iL-12有所增加,提示类胰蛋白酶和PAR-2激动剂均可促进M2型向M1型转化.类胰蛋白酶作用于M1型巨噬细胞后,JAK2磷酸化水平、STAT和pSTAT的表达水平均无明显变化.类胰蛋白酶作用于M2型巨噬细胞后,JAK2的磷酸化随着时间延长明显升高,STAT的磷酸化水平同时升高,提示类胰蛋白酶可以通过和PAR-2结合而激活JAK2-STAT信号通路,进而引起M2型向M1型转化.结论 类胰蛋白酶可能通过与其受体PAR2相互作用后激活JAK-STAT通路,促进小鼠骨髓来源的巨噬细胞向M1亚型转化,起到促进炎症发展的作用,从而进一步加重动脉粥样硬化的发展.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王松梅	复旦大学基础医学院医学实验教学中心	25	154	7.0	11.0
2	陈亮	复旦大学基础医学院医学实验教学中心	83	463	9.0	18.0
3	殷莲华	复旦大学基础医学院医学实验教学中心	65	437	11.0	17.0
7	李晓波	复旦大学基础医学院生理与病理生理学系	14	47	4.0	6.0
8	张亚东	复旦大学基础医学院医学实验教学中心	10	71	4.0	8.0
9	卢涵宇	复旦大学基础医学院医学实验教学中心	4	4	1.0	2.0