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摘要:
目的:构建厄洛替尼耐药人肺腺癌细胞模型PC-9/ER,观察单用人表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼或联合胰岛素样生长因子受体1(insulin-like growth factor receptor 1,IGF1R)酪氨酸激酶抑制剂苦鬼臼毒(picropodophyllotoxin,PPP)作用于该细胞后,该细胞对厄洛替尼耐药性的影响,并探讨耐药相关机制。方法:选择人肺腺癌细胞株PC-9,采用逐步递增厄洛替尼浓度的方法体外诱导构建耐药株PC-9/ER。CCK-8法检测耐药指数;细胞计数法绘制PC-9和PC-9/ER的生长曲线,并计算出两细胞系的倍增时间;流式细胞术检测两细胞系的细胞周期;Western Blot法检测p-EGFR及p-IGF1R的表达水平,并进一步检测厄洛替尼及PPP单独或联合作用于PC-9/ER后,各组Akt,ERK,p-Akt及p-ERK的表达水平。结果:PC-9/ER细胞株的耐药指数是72.3。细胞生长曲线显示,PC-9/ER细胞生长较亲代细胞慢,PC-9与PC-9/ER细胞的倍增时间分别为32.9及36.9 h (P=0.003)。与PC-9相比,PC-9/ER细胞的G1期细胞增多(P=0.001),而S期细胞则明显下降(P=0.015)。Western Blot结果表明,PC-9/ER细胞中p-IGF1R表达比亲代细胞明显增多(P=0.016),而p-EGFR无明显变化(P=0.152)。在亲代及耐药细胞系,厄洛替尼联合PPP组均较其他组更能显著的抑制细胞增殖(P<0.05);且Western Blot法表明联合用药组EGFR下游磷酸化的Akt、ERK的表达水平明显减少。结论:成功构建了人肺腺癌厄洛替尼耐药细胞株PC-9/ER,IGF1R通路可能与肺腺癌EGFR-TKI获得性耐药有关。
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文献信息
篇名 人肺腺癌厄洛替尼耐药细胞系PC-9/ER的建立及其特性
来源期刊 临床与病理杂志 学科
关键词 非小细胞肺癌 人表皮生长因子受体 胰岛素样生长因子受体1 苦鬼臼毒 厄洛替尼
年,卷(期) 2015,(6) 所属期刊栏目 论著
研究方向 页码范围 1080-1086
页数 7页 分类号
字数 4401字 语种 中文
DOI 10.3978/j.issn.2095-6959.2015.06.041
五维指标
作者信息
序号 姓名 单位 发文数 被引次数 H指数 G指数
1 钱静 南通大学附属医院肿瘤放疗科 13 29 4.0 4.0
2 陈不尤 南通大学附属医院肿瘤放疗科 27 72 4.0 6.0
3 姚宁华 南通大学附属医院肿瘤放疗科 26 83 5.0 7.0
4 顾红梅 南通大学附属医院肿瘤放疗科 59 188 6.0 9.0
5 刘贤称 南通大学附属医院肿瘤放疗科 18 44 4.0 5.0
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研究主题发展历程
节点文献
非小细胞肺癌
人表皮生长因子受体
胰岛素样生长因子受体1
苦鬼臼毒
厄洛替尼
研究起点
研究来源
研究分支
研究去脉
引文网络交叉学科
相关学者/机构
期刊影响力
临床与病理杂志
月刊
1673-2588
43-1521/R
大16开
湖南省长沙市湘雅路110号中南大学湘雅医学院50号信箱
42-35
1981
chi
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