消癌平注射液联合吉非替尼对耐药非小细胞肺癌H460和H1975裸鼠移植瘤的抑制作用

• 作者: 何曦冉 庞丽娜 李晓红 李萍萍 蒋姗彤 赵灿 郑文献 韩淑燕
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 消癌平注射液 吉非替尼 非小细胞肺癌 肿瘤移植
• 年，卷（期）: 2016,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 44-52
• 页数: 9页
• 分类号: R979.1|R734.2
• 字数: 4579字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2016.01.007

摘要

目的：研究消癌平注射液（Xap）联合吉非替尼（Gef）对耐药非小细胞肺癌（NSCLC）细胞H460和H1975裸鼠移植瘤的抑制作用及机制。方法 BALB/c裸鼠皮下接种人NSCLC的H460或H1975细胞，待肿瘤体积达到50~100 mm3，分别ip给予Xap 5 g · kg-1、ig给予Gef 50 mg · kg-1或Xap+Gef（Xap+Gef组），连续给药21 d。每7 d测量肿瘤体积2~3次，绘制肿瘤增殖曲线，计算肿瘤增殖率，并记录体质量。取肿瘤组织，称取瘤重，计算肿瘤抑制率。免疫组化法和Western蛋白印迹法检测肿瘤组织中血管生成标志物血管内皮生长因子（VEGF）和内皮糖蛋白（CD105）及耐药相关蛋白磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B（Akt）、哺乳动物西罗莫司（雷帕霉素）靶蛋白（mTOR）和磷酸化胞外信号调节激酶（ERK）的表达。结果与模型对照组相比，单用Xap或Gef对H460和H1975裸鼠移植瘤的生长无显著影响，而两药联合能显著抑制裸鼠的瘤体积〔H460组：（1103±340）vs（3020±450）mm3，H1975组：（487±153）vs（1269±161）mm3，P<0.05〕、降低瘤重〔H460组：（1.20±0.52） vs （2.78±0.93）g，H1975组：（0.52±0.32） vs （0.92±0.42）g，P<0.05〕，肿瘤增殖率和抑制率分别为42.1%，43.5%（H460，P<0.01）和43.0%,52.5%（H1975，P<0.01）。与单用Xap或Gef相比，联合用药组能显著性地降低瘤重和肿瘤增殖率，提高肿瘤抑制率（P<0.05）。免疫组化结果表明，单用Xap或Gef对肿瘤血管新生标志物VEGF和CD105及耐药相关蛋白p-PI3K，p-ERK，p-Akt和p-mTOR的表达无影响，而联合用药却能明显降低H460和H1975肿瘤组织中VEGF，CD105，p-ERK，p-Akt和p-mTOR的表达。Western蛋白印迹结果表明，与模型对照组相比，联合用可显著抑制p-PI3K及其下游蛋白p-Akt，p-ERK和p-mTOR蛋白的表达（P<0.01），并且优于单用Xap或Gef（P<0.05）。结论联合Xap可显著提高Gef在H460和H1975裸鼠移植瘤的疗效，该协同作用部分是通过抑制肿瘤血管新生和PI3K及其下游信号分子等耐药相关蛋白的表达实现的。