天冬酰胺酶纳米微球的药代动力学和生物等效性初步研究

• 作者: 万胜利 张景勍 晏子俊 李万玉 胡雪原 邓雪
• 来源期刊: 四川大学学报（医学版）
• 关键词: 天冬酰胺酶 纳米微球 药代动力学 生物等效性
• 年，卷（期）: 2016,（3）
• 所属期刊栏目: 技术与方法
• 页码范围: 411-415
• 语种: 中文

摘要

目的 研究载天冬酰胺酶(asparaginase,AAS)自组装透明质酸-聚乙二醇(hyaluronic acid-graft-polyethylene glycol,HA-g-PEG)/羟丙基-β环糊精(hydroxypropyl-beta-cyclodext rin,HPCD)纳米微球(self-assembly HA-g-PEG/HPCD hollow nanospheres loaded with AAS,AHHPs)在雄性SD大鼠体内的药代动力学和生物等效性.方法 采用自组装方法制备AHHPs,考察AHHPs的透射电镜、粒径、Zeta电位、包封率,分别测定大鼠静脉注射给予AHHPs和游离AAS后,不同时间点大鼠血浆样品中AAS的活性.采用DAS 2.1.1软件计算药动学参数,对AHHPs和游离AAS进行生物等效性评价.结果 制得的AHHPs平均粒径为(367.43±2.72) nm,Zeta电位为(-15.70±1.25)mV,平均包封率为(66.03±3.81)％.AHHPs和游离AAS大鼠静脉注射给药后,AHHPs和游离AAS的主要药动学参数:药时曲线下面积AUG(0-48h)分别为(162.06±4.01) U/mLv·h和(46.38±1.98) U/mL·h,AUC(0-∞)分别为(203.74±12.91) U/mL·h和(51.44±3.01) U/mL·h,平均驻留时间MRT(0-72 h)分别为(4.35±0.06)h和(1.76±0.06)h,MRT(0-∞)分别为(7.53±1.05)h和(2.44±0.29)h,药峰浓度Cmax分别为(30.37±0.43)U/mL和(26.06±0.88) U/mL,达峰时间Tmax分别为(0.75±0.00)h和(0.08±0.00)h.与游离AAS比较,AHHPs的AUG(0-48h)、AUC(0-∞)、MRT(0-72h)、MRT(0-∞)、Cmax和Tmax分别提高了3.5倍、4.0倍、2.5倍、3.1倍、1.2倍和9.4倍.AUC(0-48 h)、AUC(0-∞)和Cmax的90％置信区间分别为72.6％～74.0％、72.3％～73.7％、94.7％～96.3％.结论 AHHPs延长了AAS在大鼠体内的生物半衰期,提高了AAS在大鼠体内的生物利用度,且AHHPs与游离AAS不具有生物等效性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李万玉	重庆医科大学重庆高校药物工程研究中心	33	198	7.0	12.0
2	胡雪原	重庆医科大学重庆高校药物工程研究中心	52	170	6.0	10.0
3	张景勍	重庆医科大学重庆高校药物工程研究中心	173	559	10.0	13.0
4	晏子俊	攀枝花市中心医院药学部	11	13	2.0	3.0
5	邓雪	重庆医科大学重庆高校药物工程研究中心	10	22	4.0	4.0
6	万胜利	重庆医科大学重庆高校药物工程研究中心	10	25	3.0	4.0