组蛋白甲基转移酶 G9a 在七氟醚致乳鼠远期认知功能损伤中的作用

• 作者: 孙晓茹 居玲莎 张真真 杨娇娇 杨建军 沈锦春
• 来源期刊: 临床麻醉学杂志
• 关键词: 七氟醚 乳鼠 组蛋白甲基转移酶 突触蛋白
• 年，卷（期）: 2016,（9）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 901-904
• 页数: 4页
• 字数: 2728字
• 语种: 中文

摘要

目的：探讨组蛋白甲基转移酶 G9a 在七氟醚诱发的乳鼠海马相关性远期认知功能损伤中的作用。方法36只5日龄的雄性 SD 大鼠随机均分为三组：对照组、七氟醚组和 Bix01294(组蛋白甲基转移酶 G9a 抑制剂)组,每组12只。七氟醚组和 Bix01294组分别在出生后5~7 d(P5~P7),每日3%七氟醚麻醉2 h。Bix01294组在每次麻醉前15 min 皮下注射 Bix01294(10 mg/kg),对照组和七氟醚组在等时间点给予生理盐水0.1 ml。分别于 P35和 P39~P41进行旷场实验和条件性恐惧实验。行为学测试结束后1 d(P42)取海马组织检测 G9a、二甲基化的组蛋白 H3赖氨酸9(histone H3 lysine 9 dimethylation,H3K9me 2)和突触蛋白1(Synapsin 1)的含量。结果与对照组比较,七氟醚组在场景性条件恐惧实验测试中僵直时间百分比明显降低,G9a 和 H3K9me 2的表达水平明显增加,Synapsin 1的表达水平明显降低(P <0.01)；与七氟醚组比较,Bix01294组在场景性恐惧实验测试中僵直时间百分比明显增加,G9a 和 H3K9me 2的表达水平明显降低,Synapsin 1的表达水平明显增加(P <0.05)。各组在旷场实验中的探索路程和中央格停留时间、声音相关条件性恐惧实验测试中的僵直时间百分比差异无统计学意义。结论组蛋白甲基转移酶 G9a 参与七氟醚诱发的乳鼠远期海马相关性远期认知功能损伤,Bix01294可改善这种损伤,其机制可能与增加海马 H3K9me 2表达,从而降低海马 Synapsin 1表达有关。