烷氧基联苯脲类化合物的设计、合成及抗肿瘤多药耐药和转移活性研究

• 作者: 印晓星 姜艳飞 渠影影 蒋海静 谷小珂 邱芬
• 来源期刊: 中南药学
• 学科: 医学
• 关键词: 肿瘤多药耐药 P-糖蛋白抑制剂 肿瘤转移 烷氧基联苯脲类化合物
• 年，卷（期）: 2017,（6）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 735-741
• 页数: 7页
• 分类号: R734.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.7539/j.issn.1672-2981.2017.06.006

摘要

目的 设计合成新型烷氧基联苯类化合物,并评价其抗肿瘤多药耐药和转移活性.方法 以联苯双酯为先导物,在保留其烷氧基联苯药效团的基础上,借鉴前三代P-gp抑制剂的构效关系设计合成烷氧基联苯脲类化合物6a～1.通过细胞毒实验、流式实验、肿瘤MDR逆转实验等评价化合物抗P-gp介导的肿瘤MDR活性;此外采用划痕实验初步评价前述P-gp抑制活性较好的化合物的抗肿瘤转移活性.结果 合成了12个目标化合物.细胞毒实验表明化合物的安全性较高;流式和逆转实验,表明目标化合物6h和6k具有较好的P-gp抑制活性,可以部分逆转P-gp介导的肿瘤耐药,且好于先导物联苯双酯;划痕实验表明化合物6h和6k具有一定的抗肿瘤转移的活性.结论 烷氧基联苯脲类化合物6h和6k具有较好的抗肿瘤多药耐药和肿瘤转移活性,值得进一步研究.