利拉鲁肽通过PI3K/Akt/eNOS通路抑制高糖诱导的内皮细胞凋亡

• 作者: 乐岭 倪静 叶丽姿 向光大 孙慧伶 王永 董靖
• 来源期刊: 华南国防医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 胰高血糖素样肽-1 利拉鲁肽 人脐静脉内皮细胞 高糖 凋亡
• 年，卷（期）: 2017,（9）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 577-581
• 页数: 5页
• 分类号: R587.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.13730/j.issn.1009-2595.2017.09.001

摘要

目的 探讨胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)类似物利拉鲁肽对高糖诱导人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)凋亡的影响及相关机制.方法 HUVECs分组后加入不同处理因素,分别培养24 h;western blot印迹测定细胞磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinase,PBK),兔抗人磷酸化PI3K (phospheralyted PI3K,p-PBK),兔抗人蛋白激酶B(protein kinaseB,Akt),兔抗人磷酸化Akt(phospheralytedAkt,p-Akt),兔抗人一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS),兔抗人磷酸化eNOS (phospheralyted eNOS,p-eNOS)表达水平.结果 与正糖(5.5 mmol/L)比较,高糖(33 mmol/L)培养24 h后HUVECs凋亡率增加(P＜0.05),p-PI3K,p-Akt,p-eNOS表达均下降(P＜0.05);高糖条件下加入不同剂量利拉鲁肽培养24 h后,与高糖组比较,细胞凋亡率降低(P＜0.05),p-PBK,p-Akt,p-eNOS表达增加(P＜0.05);在高糖+利拉鲁肽组中加入GLP-1受体抑制剂exendin(9-39) (100 nmol/L)后细胞凋亡率和p-PBK,p-Akt,p-eNOS蛋白表达与高糖组相当(P＞0.05).结论 利拉鲁肽可改善高糖诱导的HUVECs凋亡,该抗凋亡作用可能与PI3K/Akt/eNOS通路上调相关且呈GLP-1受体依赖性.