氧化槐定碱通过Akt/Nrf2/HO-1和Akt/GSK3β信号通路对急性肾损伤的保护作用

• 作者: 张敏 王文文
• 来源期刊: 山西医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 氧化槐定碱 肾缺血再灌注 细胞内核因子E2相关因子2 血红素加氧酶 糖原合酶激酶-3β
• 年，卷（期）: 2017,（10）
• 所属期刊栏目: 基础医学
• 页码范围: 992-998
• 页数: 7页
• 分类号: R363|R692
• 字数: 4831字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13753/j.issn.1007-6611.2017.10.004

摘要

目的 探讨氧化槐定碱(oxysophoridine,OSR)对小鼠肾缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)诱导的急性肾损伤的保护作用及其机制. 方法 C57/BL6小鼠30只随机分为假手术组(sham组)、模型组(I/R组)和给药组(I/R+ OSR组).I/R+ OSR组预给药5 d[250 mg/(kg·d),腹腔注射],sham组和I/R组给予相同体积的生理盐水.第5天给药后1h开始利用左侧肾切除、右侧肾蒂缺血30 min再灌注24h的方法构建缺血再灌注损伤模型.下腔静脉取血并离心取血清,用自动生化仪检测肌酐和尿素氮,试剂盒检测丙二醛的生成及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和过氧化氢酶(catalase,CAT)的活性,ELISA法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β),HE染色法检测肾脏组织形态学,Western blot法检测蛋白激酶B(Akt)、磷酸化Akt(p-Akt)、细胞内核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶(HO-1)、糖原合酶激酶-3β(GSK3β)、磷酸化GSK3β(p-GSK.3β)、半胱天冬酶-3(pro-caspase-3)、活化的半胱天冬酶-3(cleaved caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)的表达. 结果 与sham组比较,I/R组小鼠肌酐、尿素氮、丙二醛、TNF-α和IL-1β显著升高(P＜0.05),SOD、CAT的活性显著降低(P＜0.05),p-Akt、Nrf2、HO-1、p-GSK3β、Bcl-2、pro-caspase-3蛋白表达显著降低(P＜0.05),而促凋亡蛋白cleaved caspase-3表达显著升高(P＜0.05).与I/R组比较,OSR组小鼠肌酐、尿素氮、丙二醛、TNF-α和IL-1β显著降低(P＜0.05),SOD、CAT的活性显著增加(P＜0.05),p-Akt、Nrf2、HO-1、p-GSK3β、Bcl-2、pro-caspase-3蛋白表达显著升高(P＜0.05),促凋亡蛋白cleaved caspase-3表达显著降低(P＜0.05).与sham组比较,HE染色结果显示I/R组肾损伤显著加重,而给药后可显著改善急性肾损伤. 结论 OSR通过Akt/Nrf2/HO-1和Akt/GSK3β信号通路及抗炎和抗凋亡相关信号通路机制对肾缺血再灌注诱导的急性肾损伤起到保护作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张敏	浙江中医药大学附属第一医院病理科	8	19	3.0	4.0
2	王文文	浙江大学医学院附属妇产科医院病理科	7	22	3.0	4.0