基于高效液相色谱-串级质谱法研究肝微粒体中T-2毒素代谢的种属差异性

• 作者: 林妮妮 谢剑炜 郭磊 陈佳
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: T-2毒素 种属差异 肝微粒体 液质联用法
• 年，卷（期）: 2017,（7）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 754-759
• 页数: 6页
• 分类号: R969.1|R99
• 字数: 4026字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2017.07.008

摘要

目的 比较T-2毒素在不同种属动物肝微粒体中代谢的差异性.方法 将T-2毒素与小鼠、大鼠、比格犬、猴和人肝微粒体37℃孵育不同时间,孵育液经蛋白沉淀后采用高效液相色谱-质谱法检测,比较T-2毒素在不同种属动物中代谢动力学参数及代谢产物生成量的差异.结果 T-2毒素在人肝微粒体中半衰期(t1/2)<1 mim,在小鼠和猴肝微粒体中为2~4 min,在比格犬肝微粒体中为13 min,在大鼠肝微粒体中为39 min.5种动物对T-2毒素的肝清除能力可分为3组,即人、比格犬和大鼠为1组;猴和小鼠各为1组.其中小鼠组对T-2毒素的肝清除率是人、比格犬和大鼠组的3~4倍.不同种属的肝微粒体对T-2毒素的亲和力存在显著差异,其中T-2毒素在小鼠肝微粒体中的亲和力最高,其余依次为人、比格犬、大鼠和猴.酶的转化速率以在猴肝微粒体中最大,大鼠和比格犬中略小,而人和小鼠肝微粒体中酶转化速率仅为猴肝微粒体中转化速率的1/106.T-2毒素在猴肝微粒体中主要代谢产物为3′-OH-T-2和新茄病镰刀菌烯醇,在人和大鼠肝微粒体中为T-2三醇和HT-2毒素,在比格犬肝微粒体中以HT-2毒素和3′-OH-T-2毒素为主,在小鼠中则以T-2三醇和3′-OH-T-2毒素为主.T-2毒素在小鼠、大鼠、比格犬和人肝微粒体中主要以水解代谢转化为主,而在猴肝微粒体中则以羟基化代谢为主.结论 T-2毒素的代谢参数、代谢产物及其生成量、代谢途径均存在种属差异性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	谢剑炜	军事医学科学院毒物药物研究所毒物分析实验室抗毒药物与毒理学国家重点实验室	112	587	12.0	17.0
2	郭磊	军事医学科学院毒物药物研究所毒物分析实验室抗毒药物与毒理学国家重点实验室	38	198	8.0	11.0
3	陈佳	军事医学科学院毒物药物研究所毒物分析实验室抗毒药物与毒理学国家重点实验室	27	105	5.0	8.0
4	林妮妮	军事医学科学院毒物药物研究所毒物分析实验室抗毒药物与毒理学国家重点实验室	5	33	3.0	5.0