依维莫司和舒尼替尼联用提高抗胃癌活性的机制

• 作者: 刘倩 叶木林 王振奋 王清华 黄平
• 来源期刊: 中国老年学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: mTOR通路 依维莫司 舒尼替尼 胃癌 血管内皮生长因子
• 年，卷（期）: 2017,（12）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 2897-2899
• 页数: 3页
• 分类号: R73
• 字数: 2930字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1005-9202.2017.12.016

摘要

目的 探讨mTOR抑制剂依维莫司和受体酪氨酸激酶抑制剂(RTKIs)舒尼替尼在体内、体外试验中对胃癌细胞的增殖抑制及调控机制.方法 实验分为空白对照组,依维莫司、舒尼替尼单独作用组和联合用药组.MTT法测定对人胃癌细胞NCI-N87的增殖抑制率,Western印迹方法检测体内外实验中各组p-AKT、p-S6的表达情况,酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒测定人血管内皮生长因子(VEGF)的浓度;测量不同治疗组裸鼠移植瘤的体积,绘制肿瘤生长曲线.结果 依维莫司抑制了体外胃癌细胞增殖,减少了p-S6的表达,降低了VEGF水平(均P<0.05),舒尼替尼的加入并没有产生有意义的变化.在体内试验中,两药联用更显著地抑制了肿瘤的生长;依维莫司阻止了p-S6的表达,引起p-AKT反馈性增加,与舒尼替尼联用部分抑制了AKT的超磷酸化;舒尼替尼诱导血清VEGF 含量增加,两者共同作用时,血清VEGF 水平则降至空白对照组之下(P<0.05).结论 体外胃癌细胞的增殖抑制是mTOR通路信号下调引起的,与舒尼替尼抑制血管生成机制并不相关.依维莫司和舒尼替尼联用能够更好地控制体内肿瘤的增长,这很可能是因为依维莫司阻碍了舒尼替尼诱导产生VEGF,提高了抗胃癌治疗效果.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	叶木林	海南省人民医院胃肠外科	9	35	4.0	5.0
2	王振奋	海南省人民医院胃肠外科	6	14	2.0	3.0
3	王清华	海南省人民医院胃肠外科	21	279	8.0	16.0
4	黄平	海南省人民医院胃肠外科	20	66	5.0	7.0
5	刘倩	海南省人民医院胃肠外科	3	15	2.0	3.0