甘草黄酮类化合物对CDK1的抑制活性及体内外抗肝癌活性

• 作者: 张敏 李晶晶
• 来源期刊: 中国药科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 甘草黄酮类化合物 CDK1抑制剂 分子对接 抗肿瘤活性
• 年，卷（期）: 2018,（1）
• 所属期刊栏目: 论文
• 页码范围: 72-78
• 页数: 7页
• 分类号: R914
• 字数: 4333字
• 语种: 中文
• DOI: 10.11665/j.issn.1000 -5048.20180110

摘要

探讨甘草黄酮类化合物对细胞周期依赖性蛋白激酶(CDK1)的抑制活性及抑制肝肿瘤细胞Bel-7402活性.采用CDK1和CCK-8试剂盒分别测试甘草黄酮类化合物对CDK1的抑制活性和对肝癌Bel-7402细胞的体外增殖抑制活性.构建肝癌Bel-7402裸鼠皮下肿瘤模型,并将小鼠随机分为3组:灌胃给药组、阳性药物组和空白对照组,连续灌胃给药18 d,每隔1天记录实验小鼠的体重、肿瘤大小变化.结果表明,甘草黄酮类化合物对CDK1/cyclin B均展现出了抑制活性,尤其是异甘草素对CDK1/cyclinB的抑制活性(IC50=0.05 ± 0.005 μmol/L)是阳性药物夫拉平度(IC50=0.29 ± 0.230 μmol/L)的近6倍;通过分子对接研究发现,异甘草素在CDK1中能够与氨基酸残基K33、E81、L83、S84、D86、D149形成6个氢键,而阳性药物夫拉平度仅与氨基酸残基E81、L83、S84、Q132、D149形成5个氢键;体外抗肿瘤活性研究表明,甘草黄酮类化合物对Bel-7402有较强的抑制作用,其中异甘草素对Bel-7402(IC50=0.7 ± 0.11 mol/L)展现出了最强的抑制活性,是阳性药物夫拉平度(2.4 ± 0.34)mol/L的3倍.动物体内研究表明,异甘草素的LD50为4.38 mg/kg,并能够有效抑制肝癌Bel-7402细胞的增长.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李晶晶	湖北中医药大学基础医学院	36	134	7.0	9.0
2	张敏		8	37	3.0	6.0