基于PI3K/Akt/mTOR通路探讨补肾抗衰片介导自噬调控动脉粥样硬化的机制

• 作者: 仲爱芹 张军平 张宁 方子寒 李艳阳 熊鑫 许晓敏 谢盈彧 辛颖
• 来源期刊: 中国中西医结合杂志
• 关键词: 动脉粥样硬化 巨噬细胞自噬 补肾抗衰片 氧化低密度脂蛋白 PI3K/Akt/mTOR通路
• 年，卷（期）: 2018,（5）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 586-593
• 页数: 8页
• 语种: 中文
• DOI: 10.7661/j.cjim.20180420.162

摘要

目的 观察补肾抗衰片对动脉粥样硬化(AS)和巨噬细胞自噬的影响并探讨其分子机制.方法 采用单纯高脂饮食喂养法建立AS兔模型.于4周末,24只兔随机分为对照组、模型组、补肾抗衰片[1 g/(kg·d)]组及阿托伐他汀[5 mg/(kg·d)]组,每组6只,干预8周.检测血清TC、TG、LDL-C和HDL-C的水平;油红O染色观察动脉粥样硬化斑块形成情况,HE染色观察血管内膜病理变化,计算内膜增生面积与中膜面积的比值;检测LC3Ⅱ蛋白、Beclin-1蛋白表达水平.建立氧化低密度脂蛋白(100 μg/mL)诱导的巨噬细胞株RAW264.7自噬模型,分为模型组、补肾抗衰片组(10％含药血清)和雷帕霉素(10nmol/L)组,另设正常对照组.Western blot技术检测各组细胞LC3Ⅱ、p62、PI3K、p-Akt、p-mTOR的蛋白表达水平.结果 在体研究结果显示,与模型组比较,阿托伐他汀组血清TC、TG、LDL-C水平降低(P＜0.01),HDL-C水平升高(P＜0.01);阿托伐他汀组和补肾抗衰片组主动脉内中膜面积比值降低(P ＜0.05,P＜0.01),主动脉LC3Ⅱ阳性面积百分比、Beclin-1蛋白的表达升高(P＜0.05,P＜0.01).体外研究结果显示,与模型组比较,补肾抗衰片组和雷帕霉素组细胞LC3Ⅱ/Ⅰ表达水平升高(P＜0.01),p62、PI3K、p-Akt、p-mTOR表达降低(P＜0.01).结论 补肾抗衰片能减轻AS病变程度,上调自噬水平,其机制可能通过抑制PI3 K/Akt/mTOR信号通路,促进巨噬细胞自噬相关.