利用全外显子组测序技术发现Noonan综合征BRAF基因新生突变

• 作者: 唐浩勋 李巍 郝婵娟 郭俊 郭若兰 陈腊梅
• 来源期刊: 心肺血管病杂志
• 学科: 医学
• 关键词: Noonan综合征 BRAF基因 基因突变 全外显子测序
• 年，卷（期）: 2018,（7）
• 所属期刊栏目: 心肺血管内科
• 页码范围: 614-618,638
• 页数: 6页
• 分类号: R54
• 字数: 4225字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1007-5062.2018.07.005

摘要

目的:利用全外显子测序技术,对Noonan综合征(NS)患儿及父母进行测序,筛选致病基因突变,探讨基因型与临床表型的关系.方法:提取NS患儿及其父母外周血基因组DNA,使用Agilent SureSelect Human All Exome V6试剂盒进行全基因组外显子捕获,利用Illumina Hiseq X Ten测序仪进行双端高通量测序.通过生物信息学分析,利用dbSNP数据库、千人基因组、ExAC数据库分析变异频率,确定突变位点,用Sanger测序法进行验证.结果:患儿,女性,4岁1个月,生长发育落后、特殊面容.超声心动图示肺动脉瓣狭窄、卵圆孑未闭,临床未给予明确诊断.通过全外显子测序,在患儿BRAF基因中找到一个杂合错义突变c.770A＞G(p.Q257R),其父母此位点为正常基因型,该突变为患儿新发突变.结合临床表型和基因检测结果,该患儿最终被诊断为NS.结论:本研究明确了NS和突变位点的关系,强调了全外显子测序用于非典型病例明确诊断和准确遗传咨询的实用性.