甲基苯丙胺重复暴露诱导小鼠空间学习记忆损伤的可能分子机制

• 作者: 张永爱 曹国芬 朱杰 朱莉 陈腾 陈艳炯
• 来源期刊: 中国药物依赖性杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 甲基苯丙胺 海马 前额叶皮质 背侧纹状体 ERK1/2 CREB
• 年，卷（期）: 2019,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 189-194,200
• 页数: 7页
• 分类号: R99|R749
• 语种: 中文
• DOI: 10.13936/j.cnki.cjdd1992.2019.03.005

摘要

目的:研究甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)重复暴露诱导的小鼠空间学习记忆损伤中可能的分子机制.方法:前期研究发现,1.0mg·kg-1 METH连续给药20d,明显损伤小鼠空间学习记忆.基于此,我们进一步采用Western blot方法检测了海马、前额叶皮质、背侧纹状体中ERK1/2(extraeellular signal-regulated kinase)、CREB(cAMP response element-binding protein)磷酸化水平的变化.结果:METH组小鼠海马中ERK1/2磷酸化水平明显降低(P＜0.05),该变化与小鼠在目标象限停留时间百分比(P＜0.05)、穿台次数(P＜0.05)的改变呈明显相关;METH组小鼠前额叶皮质中ERK1/2磷酸化水平无明显变化;此外,METH组小鼠背侧纹状体中ERK1/2磷酸化水平明显降低(P＜0.05),但该变化与小鼠在目标象限停留时间百分比、穿台次数的改变均无明显相关性.进一步检测发现METH组小鼠海马中CREB磷酸化水平明显降低(P＜0.05),该变化与小鼠在目标象限停留时间百分比(P＜0.05)、穿台次数(P＜0.05)的改变呈明显相关.结论:1.0 mg·kg-1 METH重复暴露会降低小鼠海马中ERK1/2、CREB磷酸化水平,该降低可能参与着METH诱导的小鼠空间学习记忆损伤.