VEGFR2/STAT3/MMP-9介导阿帕替尼抑制辐射后鼻咽癌细胞迁移

• 作者: 杨亮 梁珊珊 毛绩伟 王喆 王漂 王若雨 蔡龙玉 鞠再双
• 来源期刊: 中华放射医学与防护杂志
• 关键词: 鼻咽癌 阿帕替尼 迁移 基质金属蛋白酶 上皮间质转化
• 年，卷（期）: 2019,（7）
• 所属期刊栏目: 放射生物学
• 页码范围: 481-486
• 页数: 6页
• 字数: 3712字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-5098.2019.07.001

摘要

目的 探讨阿帕替尼对X射线照射后鼻咽癌细胞迁移能力的影响及机制.方法 通过划痕实验比较人永生化鼻咽上皮细胞(NP69)和鼻咽癌细胞(CNE-1、CNE-2)的迁移能力,以及不同浓度阿帕替尼(0、5、10和15μmol/L)对其的影响;通过CCK-8检测阿帕替尼对鼻咽癌细胞活性的影响,确定药物干预浓度;将鼻咽癌细胞分为对照组、阿帕替尼组(15μmol/L)、 照射组和阿帕替尼联合照射组,检测各组迁移能力;通过Western blot检测各实验组磷酸化血管内皮细胞生长因子受体2(pVEGFR2)、磷酸化信号传导及转录激活因子(pSTAT3)、STAT3、 基质金属蛋白酶(MMP-9)和上皮间质转化(EMT)相关信号通路激活与蛋白表达的变化.结果 与人永生化鼻咽上皮细胞(NP69)相比,鼻咽癌细胞CNE-1和CNE-2迁移能力明显更强(t=-5.759、-16.578,P<0.05);与对照组相比,鼻咽癌细胞在阿帕替尼(5、10和15μmol/L)干预后迁移能力明显降低,并具有剂量依赖性(t=2.804～13.362,P<0.05);与照射组相比,阿帕替尼联合照射组的鼻咽癌细胞划痕愈合速率降低(t=5.932、2.791,P<0.05),说明阿帕替尼可以明显抑制X射线照射后鼻咽癌细胞的迁移;Western blot结果显示,鼻咽癌细胞经过阿帕替尼处理后,磷酸化的VEGFR2和STAT3表达显著下降,同时,MMP-9蛋白表达明显下降,EMT相关蛋白发生变化.结论 阿帕替尼可能通过下调VEGFR2/STAT3/MMP-9信号通路抑制鼻咽癌细胞EMT化,从而抑制X射线照射后鼻咽癌细胞的迁移.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王若雨	大连大学附属中山医院肿瘤科	102	354	9.0	14.0
2	杨亮	大连大学附属中山医院肿瘤科	7	2	1.0	1.0
3	鞠再双	大连大学附属中山医院肿瘤科	8	20	3.0	4.0
4	蔡龙玉	大连大学附属中山医院肿瘤科	4	5	1.0	2.0
5	王喆	大连大学附属中山医院肿瘤科	8	15	2.0	3.0
6	梁珊珊		3	1	1.0	1.0
7	王漂	大连大学附属中山医院肿瘤科	2	1	1.0	1.0
8	毛绩伟	大连大学附属中山医院肿瘤科	1	1	1.0	1.0