串联质谱技术在X-连锁肾上腺脑白质营养不良病筛查中的应用价值

• 作者: 王燕敏 田国力 纪伟
• 来源期刊: 检验医学
• 学科: 医学
• 关键词: 极长链酰基肉碱 溶血磷脂酰胆碱 串联质谱 X-连锁肾上腺脑白质营养不良病
• 年，卷（期）: 2019,（12）
• 所属期刊栏目: 临床应用研究?论著
• 页码范围: 1059-1065
• 页数: 7页
• 分类号: R446.1
• 字数: 4725字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1673-8640.2019.12.001

摘要

目的 建立串联质谱(MS/MS)检测极长链酰基肉碱(VLCAC)和溶血磷脂酰胆碱(LPC)的方法,初步探讨VLCAC和LPC对X-连锁肾上腺脑白质营养不良病(X-ALD)的诊断价值.方法 选取被明确诊断为X-ALD的患儿10例和行遗传代谢性疾病筛查的正常新生儿3530名.收集所有对象的滤纸干血片样本,使用含稳定同位素内标[2H3-二十六碳酰基肉碱(2H3-C26)和2H4-二十六碳溶血磷脂酰胆碱(2H4-C26:0-LPC)]的溶剂萃取滤纸干血片样本中的VLCAC和LPC(非衍生化法),直接采用MS/MS检测二十碳酰基肉碱(C20)、二十二碳酰基肉碱(C22)、二十四碳酰基肉碱(C24)、二十六碳酰基肉碱(C26)、二十碳溶血磷脂酰胆碱(C20:0-LPC)、二十二碳溶血磷脂酰胆碱(C22:0-LPC)、二十四碳溶血磷脂酰胆碱(C24:0-LPC)和二十六碳溶血磷脂酰胆碱(C26:0-LPC).对建立的MS/MS方法进行方法学评价(精密度、准确度、线性).采用偏最小二乘法分析各项指标对疾病的贡献度.采用受试者工作特征(ROC)曲线评估各项指标诊断X-ALD的效能.结果 低水平C26和C26:0-LPC的批内变异系数(CV)分别为4.16％和7.75％,批间CV分别为8.29％和9.17％;高水平C26和C26:0-LPC的批内CV分别为5.57％和8.68％,批间CV分别为7.45％和8.11％.准确度为93.25％～104.94％.C26和C26:0-LPC实测值与预测值之间的决定系数(r2)分别为0.996和0.994.除C20、C24:0-LPC/C20:0-LPC、C24:0-LPC/C22:0-LPC、C26:0-LPC/C20:0-LPC外,其他指标正常对照组与X-ALD组差异均有统计学意义(P<0.05).C26、C26/C22比值和C26:0-LPC对疾病的贡献度最高(偏回归系数分别为0.1753、0.1300和0.0792).ROC曲线分析结果显示,C26和C26/C22比值诊断X-ALD的敏感性均为100％,特异性均为100％,曲线下面积(AUC)均为1.0;C26:0-LPC诊断X-ALD的敏感性为100％,特异性为72.9％,AUC为0.972.结论 非衍生化MS/MS检测VLCAC和LPC有较高的精密度和准确度,C26或可作为诊断X-ALD的生物标志物.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	田国力	上海市儿童医院上海交通大学附属儿童医院新生儿筛查中心	31	244	9.0	13.0
2	王燕敏	上海市儿童医院上海交通大学附属儿童医院新生儿筛查中心	11	92	7.0	9.0
3	纪伟	上海市儿童医院上海交通大学附属儿童医院新生儿筛查中心	2	1	1.0	1.0