FGFR1抑制剂PD173074经诱导自噬逆转人肺腺癌HCC827细胞对厄罗替尼耐药

• 作者: 刘勇世 张志培 李小飞 王小平 赖远阳 雷杰
• 来源期刊: 临床与病理杂志
• 关键词: 非小细胞肺癌 EGFR-TKIs 耐药 FGFR1 自噬
• 年，卷（期）: 2019,（11）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 2341-2348
• 页数: 8页
• 字数: 4080字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3978/j.issn.2095-6959.2019.11.001

摘要

目的:阐明人肺腺癌细胞HCC827厄罗替尼耐药后FGFR1的表达及其与自噬的关系,并探讨FGFR1抑制剂PD173074对肿瘤细胞厄罗替尼耐药的影响.方法:通过低剂量反复刺激法构建HCC827厄罗替尼耐药细胞株(HCC827/ER);应用CCK-8法检测细胞增殖能力;PE Annexin V/7-AAD双染色法测定细胞凋亡率;RT-qPCR检测FGFR1表达水平;蛋白质印迹法检测FGFR1蛋白及自噬标志物含量.结果:HCC827细胞厄罗替尼耐药后增殖增强(P<0.001)、凋亡减弱(P<0.0001);耐药细胞FGFR1及编码蛋白表达升高(P<0.0001).FGFR1抑制剂PD173074可致HCC827/ER增殖减弱(P<0.001)、凋亡增多(P=0.0002).HCC827/ER细胞LC3-II较HCC827降低(P<0.0001)、p62升高(P<0.001);PD173074处理后HCC827/ER中LC3-II较处理前升高(P<0.0001)、p62较前降低(P<0.0001).PD173074与自噬抑制剂HCQ共处理HCC827ER后细胞增殖增强(P=0.013)、凋亡减弱(P=0.0257).结论:HCC827细胞厄罗替尼耐药后,FGFR1表达升高、细胞自噬下调;而FGFR1抑制剂PD173074可重新诱导肿瘤细胞自噬,从而逆转HCC827细胞对厄罗替尼耐药.FGFR1作为旁路激活是厄罗替尼获得性耐药的机制之一;同时应用厄罗替尼及FGFR1抑制剂可改善EGFR-TKIs耐药.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李小飞	空军军医大学唐都医院胸外科	9	6	2.0	2.0
2	张志培	空军军医大学唐都医院胸外科	5	4	1.0	1.0
3	刘勇世	空军军医大学唐都医院胸外科	3	9	2.0	3.0
4	赖远阳	空军军医大学唐都医院胸外科	2	0	0.0	0.0
5	王小平	空军军医大学唐都医院胸外科	2	7	1.0	2.0
6	雷杰	空军军医大学唐都医院胸外科	3	2	1.0	1.0