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携带线粒体tRNAMet4435A>G突变的原发性高血压家系的线粒体功能研究
携带线粒体tRNAMet4435A>G突变的原发性高血压家系的线粒体功能研究
作者:
管敏鑫
黄慧敏
基本信息来源于合作网站,原文需代理用户跳转至来源网站获取
原发性高血压
线粒体tRNAMet基因
功能障碍
突变
摘要:
该研究通过构建携带突变的永生化淋巴细胞系,探讨线粒体tRNAMet4435A>G突变(以下简称为m.4435A>G)对原发性高血压线粒体功能的影响.首先,提取携带m.4435A>G家系中的静脉血中的淋巴细胞,建立为永生化类淋巴细胞并设为突变组,同时选取与家系相同G2a1单体型的正常永生化淋巴细胞为对照组;其次,对两组细胞进行tRNA稳态水平分析、tRNA氨基酰化分析、Western blot分析、ATP水平检测和线粒体膜电位等实验反映细胞线粒体功能状态.tRNA稳态水平结果显示,经tRNALys、tRNALeu(ULR)、tRNAAla和tRNASer(UCN)标准化后,突变组tRNAMet平均水平分别为对照组平均水平的57.3%(P=0.012)、62.1%(P=0.006)、53.9%(P=0.021)和50.2%(P=0.037);此外,突变组平均tRNA氨基酰化水平为对照组的70%(P=0.023).异常的tRNAMet代谢会导致线粒体tRNA编码的多肽减少,根据Western blot结果,突变样本的MT-C02(以下简称C02)、ATP6和ND3为对照样本的88.20%、57.43%和53.92%,并具有统计学差异.此外,m.4435A>G突变会造成细胞氧化呼吸链损伤,造成细胞线粒体ATP和膜电位水平的降低.结合ATP水平检测结果,突变组ATP水平平均为对照组的71.5% (P<0.001);并且细胞线粒体膜电位水平显示,突变组平均线粒体膜电位水平相比对照组降低38.5%(P<0.001).m.4435A>G引起tRNAMe稳态水平降低,tRNAMet氨基酰化水平降低,导致线粒体翻译缺陷,ATP水平降低,膜电位水平降低,这表明,m.4435A>G突变影响了tRNA的结构和功能,从而改变了线粒体功能.
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文献信息
篇名
携带线粒体tRNAMet4435A>G突变的原发性高血压家系的线粒体功能研究
来源期刊
中国细胞生物学学报
学科
关键词
原发性高血压
线粒体tRNAMet基因
功能障碍
突变
年,卷(期)
2020,(2)
所属期刊栏目
研究论文
研究方向
页码范围
220-229
页数
10页
分类号
字数
语种
中文
DOI
10.11844/cjcb.2020.02.0007
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原发性高血压
线粒体tRNAMet基因
功能障碍
突变
研究起点
研究来源
研究分支
研究去脉
引文网络交叉学科
相关学者/机构
期刊影响力
中国细胞生物学学报
主办单位:
中国科学院上海生命科学研究院
生物化学与细胞生物学研究所
中国细胞生物学学会
出版周期:
月刊
ISSN:
1674-7666
CN:
31-2035/Q
开本:
大16开
出版地:
上海岳阳路319号31B楼408室
邮发代号:
4-296
创刊时间:
1979
语种:
chi
出版文献量(篇)
3930
总下载数(次)
24
总被引数(次)
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