一种新型I期临床试验的模型辅助设计方法——贝叶斯最优区间(BOIN)设计

• 作者: 于宣宣 于浩 仲子航 杨旻 柏建岭 程建成 袁鹰 谭明敏 赵杨 陈峰
• 来源期刊: 中国临床药理学与治疗学
• 关键词: 期临床试验 贝叶斯最优区间设计 '3+ 3'设计 最大耐受剂量
• 年，卷（期）: 2020,（6）
• 所属期刊栏目: 定量药理学
• 页码范围: 640-648
• 页数: 9页
• 分类号: R311
• 语种: 中文
• DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2020.06.006

摘要

目的:介绍一种新颖的I期临床试验模型辅助设计方法——贝叶斯最优区间设计(BOIN Design,Bayesian optimal interval design),包括其实施流程、实际应用等,并评价其表现.方法:在贝叶斯理论框架下,BOIN设计以最小化错误决策概率为目的,推导需增减剂量时的容忍毒性边界值,并通过比较实际毒性率与该边界值决定剂量转变.以真实案例详解其实施流程.通过与现有设计方法的对比评价BOIN的表现.结果:BOIN设计具有最优化、安全、稳健、简单实用等性质.模拟实验表明,BOIN设计能够更精准地识别最大耐受剂量(maximum tolerated dose,MTD).结论:BOIN设计具有与基于模型设计相仿的统计学表现,同时更加简练、易于实施且更易于满足特定的安全需求.BOIN设计在国外已经广泛应用于不同类型的癌症研究,是值得推广的I期临床试验剂量探索的新方法.