柚皮素通过调控AMPK/Nrf2/HO-1信号通路减轻糖尿病小鼠心肌损伤

• 作者: 冯健 李亚菲 李燕 游丽萍 谢发江 邓莉
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 糖尿病 心肌损伤 氧化应激 细胞凋亡 AMPK/Nrf2/HO-1信号通路 柚皮素
• 年，卷（期）: 2020,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 38-46
• 页数: 9页
• 分类号: R363.2|R587.2
• 字数: 6874字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2020.01.006

摘要

目的:探讨柚皮素(naringenin,NAR)对糖尿病小鼠心肌的保护作用及对腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)/核因子E2相关因子2(nuclear factor-E2-related factor 2,Nrf2)/血红素加氧酶1(heme oxygenase 1,HO-1)信号通路的影响.方法:将50只C57BL/6小鼠随机分为正常组(N组)和模型组.模型组采用连续腹腔注射链脲佐菌素的方法建立1型糖尿病小鼠模型,成模后将其分为糖尿病组(D组)、低剂量NAR干预组(D+L-NAR组)、中等剂量NAR干预组(D+M-NAR组)和高剂量NAR干预组(D+HNAR组),对干预组小鼠分别给予低、中、高剂量NAR灌胃,N组和D组给予与D+M-NAR组等体积的生理盐水灌胃.6周后处死小鼠,观察NAR对小鼠体重及血糖的影响;HE和Masson染色观察心脏形态学改变,测量心肌胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF);免疫组化观察心脏组织中白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)和IL-10的蛋白水平;TUNEL染色检测心肌组织凋亡情况;荧光探针DHE测定心肌细胞中活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)的生成;超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)及丙二醛(malondialdehyde,MDA)试剂盒测定心肌细胞中SOD活性及MDA的含量;Western blot测定心脏组织p-AMPKα、AMPKα、Nrf2、HO-1、NAD(P)H:醌氧化还原酶1[NAD (P)H:quinone oxidoreductase 1,NQO1]和cleaved caspase-3的蛋白水平.结果:与N组相比,D组成模后血糖明显升高,体重明显下降;与D组相比较,NAR干预组的血糖有所下降,体重有所增高.与N组相比,D组CVF明显增大,凋亡率明显增加,IL-6和cleaved caspase-3蛋白水平升高,IL-10、p-AMPKα、Nrf2、HO-1和NQO1蛋白水平降低,ROS生成率和MDA含量升高,SOD活性降低(P＜0.05);与D组相比较,NAR干预组CVF明显降低,IL-6和cleaved caspase-3蛋白水平降低,IL-10、p-AMPKα、Nrf2、HO-1和NQO1蛋白水平升高(P＜0.05);与D组比较,D+L-NAR组ROS成率、MDA含量及SOD活性的差异无统计学显著性,D+M-NAR组及D+H-NAR组的ROS生成率降低、MDA含量降低,SOD活性升高.结论:NAR能减轻糖尿病小鼠心肌损伤,其机制可能与激活AMPK/Nrf2/HO-1信号通路,增强抗氧化反应,减轻心肌纤维化、凋亡及炎症反应有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	冯健	西南医科大学附属医院心内科	29	55	4.0	6.0
2	李亚菲	西南医科大学附属医院心内科	2	1	1.0	1.0
3	谢发江	西南医科大学附属医院心内科	5	6	2.0	2.0
4	李燕	西南医科大学附属医院心内科	16	20	3.0	4.0
5	邓莉	西南医科大学附属医院风湿免疫科	11	7	1.0	2.0
6	游丽萍	西南医科大学附属医院心内科	1	0	0.0	0.0