HPLC-MS/MS法同时测定大鼠体内醋酸亮丙瑞林和内源性睾酮的药动学和药效学研究

• 作者: 冷广意 刘万卉 刘芳洁 沙春洁 王海娟 由春娜
• 来源期刊: 中国新药杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 亮丙瑞林 睾酮 药动学/药效学 血浆 高效液相色谱-串联质谱法
• 年，卷（期）: 2020,（13）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 1549-1555
• 页数: 7页
• 分类号: R969
• 字数: 5757字
• 语种: 中文

摘要

目的:建立高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)方法同时测定大鼠血浆中的亮丙瑞林和睾酮的浓度,对亮丙瑞林缓释微球在大鼠体内的药动学和药效学进行研究.方法:采用替代分析物法,以睾酮-D3代替睾酮进行测定.大鼠血浆采用96孔板处理,使用AerisTM PEPTIDE XB-C18柱,采用阿拉瑞林和睾酮-13C分别作为亮丙瑞林和睾酮的内标.流动相为0.1％甲酸-甲醇梯度洗脱,质谱系统采用电喷雾离子源(ESI源)、多反应监测模式(MRM)进行正离子扫描,建立了HPLC-MS/MS方法同时测定亮丙瑞林及睾酮的方法.结果:亮丙瑞林和睾酮-D3分别在0.02～30和0.05 ～30 ng·mL-1范围内呈现良好的线性关系,亮丙瑞林和睾酮-D3的定量下限(LLOQ)分别为0.02和0.05 ng· mL-1,精密度分别在2.7％ ～8.0％和3.9％～10.2％之间,准确度分别在98.2％～106.0％和96.1％ ～ 103.3％之间,SD大鼠皮下注射亮丙瑞林(抑那通)1.875 mg· kg-1后的主要药动学参数分别为Cmax:(31.43±6.76) ng·mL-1,AUC0-t:(503.81±62.91) ng·h·mL-1,AUC0-∞:(516.52±63.34) ng·h·mL-1.睾酮的主要药动学参数为Cmax:(17.28±3.77) ng· mL-1,AUC0-t:(38.91±5.64) ng·h·mL-1,AUC0-∞:(120.8±66.26) ng·h·mL-1.结论:本方法灵敏度高、操作简便,适用于大鼠体内亮丙瑞林和睾酮的同时测定,可为亮丙瑞林微球的制剂工艺开发及临床研究提供支持及指导.