摘要:
目的 研究及己根、茎、叶醇提取物所致大鼠肾毒性及机制.方法 将40只雄性SD大鼠随机分成空白(KB)组、根醇(GC)组、茎醇(JC)组和叶醇(YC)组,每组10只.GC、JC、YC三组分别给予相应醇提取物4.14、3.21、1.17 g/kg灌胃.KB组给予等体积0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)溶液灌胃,每天1次,连续灌胃14天.绘制体重变化曲线,计算肾脏指数,制作肾脏组织切片,进行HE染色及组织病理学观察.检测血清尿素氮(BUN,速率法)、肌酐(SCr,酶法)和尿酸(UA,酶法)及肾脏组织总超氧化物歧化酶(T-SOD,羟胺法)和丙二醛(MDA,TBA法)含量;Western Blot法检测Nrf2/HO-1通路中Nrf2、HO-1蛋白含量;免疫组化法检测肾脏TGF-β1阳性表达情况.结果 与KB组比较,JC组BUN、UA含量升高(P<0.01);JC组和YC组SCr、MDA含量升高(P<0.01),T-SOD含量及HO-1、Nrf2蛋白表达降低(P<0.01,P<0.05);GC组、JC组和YC组大鼠肾脏TGF-β1表达水平升高(P<0.01).与GC组比较,JC组BUN、UA含量升高(P<0.01);JC组和YC组SCr、MDA含量及TGF-β1表达升高(P<0.01,P<0.05),T-SOD含量及HO-1、Nrf2蛋白表达降低(P<0.01).与JC组比较,YC组BUN、SCr、UA、MDA含量降低(P<0.01,P<0.05),T-SOD含量升高(P<0.01).KB组镜下未见明显病理变化;GC组偶见肾小管出血和上皮细胞脱落;JC组肾小管上皮细胞肿胀、坏死、脱落,炎细胞浸润明显,并出现严重的血管扩张充血和淤血;YC组肾小管上皮细胞脱落坏死,伴有淤血现象.结论 及己茎和叶部位的肾毒性较大,根部位的肾毒性较小,其机制可能与氧化应激损伤有关.