花生四烯酸通过COX-2酶代谢氧化失活PTEN促进结直肠癌生长

• 作者: 常剑 方琦 朱孔凡 朱忠超 李汉军 陶京
• 来源期刊: 现代生物医学进展
• 学科: 医学
• 关键词: 结直肠癌 COX-2 PTEN/PI3K/AKT途径 花生四烯酸
• 年，卷（期）: 2020,（21）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 4001-4006
• 页数: 6页
• 分类号: R-33|R735.3
• 语种: 中文
• DOI: 10.13241/j.cnki.pmb.2020.21.001

摘要

目的:本研究旨在阐明过表达COX-2的结直肠癌中花生四烯酸代谢与PTEN及其下游通路的相互关系.方法:利用过表达COX-2结直肠癌细胞系CT26和ApcMin/+小鼠腺瘤模型,联合花生四烯酸、COX-2抑制剂NS-398和COX-2基因敲除的干预,采用流式细胞仪检测细胞凋亡、细胞周期及活性氧的产生;Transwell和克隆形成试验观察细胞的迁移和增殖能力;Western blot和免疫组化检测PTEN及其下游相关蛋白的表达.结果:花生四烯酸通过COX-2酶代谢产生活性氧并失活PTEN抑癌基因表达,从而激活PI3K-AKT蛋白促进CT26结直肠癌细胞迁移和增殖,抑制细胞凋亡;而COX-2抑制剂NS-398阻止了花生四烯酸在CT26结直肠癌细胞中的恶性生物学行为.同时,在COX-2基因敲除ApcMin/+小鼠腺瘤组织中,减弱了氧化应激水平,增加了PTEN表达,抑制了PI3K-AKT磷酸化,进一步抑制腺瘤生长,提高小鼠生存率.结论:花生四烯酸通过COX-2酶代谢产生活性氧下调PTEN活性,并激活PI3K-AKT促进结直肠癌生长;COX-2抑制剂可间接促进PTEN表达,抑制结直肠癌生长,能够作为CRC的潜在治疗靶点.