新型α-葡萄糖苷酶抑制剂YG-18在小鼠体内的降糖作用、分子对接及急性毒性研究

• 作者: 阎成炟 郭崇真 张东虎 赵凌霄 林建阳
• 来源期刊: 中南药学
• 关键词: α-葡萄糖苷酶抑制剂 2型糖尿病 作用机制 分子对接 急性毒性
• 年，卷（期）: 2021,（6）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 1037-1042
• 页数: 6页
• 分类号: R963
• 语种: 中文
• DOI: 10.7539/j.issn.1672-2981.2021.06.002

摘要

目的 探索3-[4-(苯基磺酰胺)苯甲酰]-2H-1-苯并吡喃-2-酮母核结构化合物YG-18在小鼠体内的降糖作用,初步评价其安全性,利用分子对接技术验证YG-18对α-葡萄糖苷酶的抑制方式.方法 将ICR小鼠随机分为对照组、阿卡波糖组与YG-18(7.23 mg·kg-1)组,分别负荷蔗糖与葡萄糖,检测负荷后0、0.5、1、2 h时的血糖值,计算血糖浓度-时间曲线下面积(AUC);根据OECD急性毒性实验指导原则,观察KM小鼠在给药后4 h、48 h和14 d内的毒性反应和存活状态,实验结束后解剖小鼠观察小鼠器官的形态、颜色、质地;利用分子对接将其与α-葡萄糖苷酶共结晶结构中的活性位点对接,预测其抑制α-葡萄糖苷酶的方式.结果 7.23 mg·kg-1的YG-18降低了正常ICR小鼠蔗糖负荷后的血糖峰值(P<0.05)与2 h内血糖浓度-时间曲线下面积(P<0.001);在OECD指导原则中极限浓度2000 mg·kg-1剂量下,KM小鼠14 d内除腹泻外,未出现其他毒性反应并全部存活,器官的形态、颜色、质地未有明显变化.分子对接结果显示,YG-18可能会与酶结构中的GLN 279、ARG 315、GLU 411等氨基酸残基形成氢键;除氢键外,其可能还与ASP 69、ASP 215、GLU 277氨基酸残基形成范德华力相互作用.结论 本研究证实了YG-18是一种在体内具有较好的降糖作用的、安全性高的新型α-葡萄糖苷酶抑制剂,与α-葡萄糖苷酶的预测结合作用主要为氢键、范德华力等相互作用力.