RhoA/ROCK/ERK-MAPK通路在高磷环境调节内皮细胞凋亡的机制

• 作者: 黄大祥 李梦媛 秦岭 彭艾
• 来源期刊: 转化医学杂志
• 关键词: 高磷 Ras同源物基因家族成员A 磷酸化细胞外信号调控激酶 精氨酸酶 内皮细胞
• 年，卷（期）: 2021,（4）
• 所属期刊栏目: 基础研究|BASIC STUDY
• 页码范围: 223-226
• 页数: 4页
• 分类号: R543
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.2095-3097.2021.04.005

摘要

目的 研究高磷环境下内皮细胞凋亡的可能调控机制和信号通路.方法 人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)在正常磷(1.0 mmol/L)、高磷(3.0 mmol/L)、正常磷+辛伐他汀(simvastatin,SV,1.0 mmol/L+SV)及高磷+SV(3.0 mmol/L+SV)培养基中培养24 h,Western Blot评价Ras同源物基因家族成员A(Ras homolog gene family,member A,RhoA),Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶1/2(rho-associated coiled coil forming protein kinase 1/2,ROCK1/2),细胞外信号调控激酶-丝裂原活化蛋白激酶(extracellular signal-regulated kinase-mi-togen activated protein kinase,ERK-MAPK)、磷酸化细胞外信号调控激酶-丝裂原活化蛋白激酶(phosphorylated-ERK-MAPK,p-ERK-MAPK)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38-Mitogen Activated Protein Kinase,p38-MAPK)、磷酸化p38-丝裂原活化蛋白激酶(phosphorylated-p38-MAPK,p-p38-MAPK)、以及精氨酸酶1(arginase1,ARG1)和一氧化氮合成酶(nitric oxide synthase,NOS)蛋白的表达,比色法和膜联蛋白V/碘化丙啶双染法(Annexin V-FITC/prop-idium iodide,Annexin V-FITC/PI)检测ARG活性和细胞凋亡率.结果 高磷组RhoA,ROCK1/2,p-ERK MAPK,ARG1表达均上调,ARG活性升高,NOS表达下调,细胞凋亡增加;RhoA抑制剂SV能抑制高磷环境下p-ERK MAPK的活化和ARG1的表达,降低ARG1活性,促进NOS表达,减少内皮细胞凋亡.结论 高磷环境HUVECs可通过RhoA/ROCK途径激活p-ERK MAPK的表达,增加ARG活性,抑制NOS表达,引起内皮细胞凋亡;SV可以通过抑制RhoA/ROCK/ERK-MAPK通路,改善内皮细胞凋亡.