全外显子测序在语言发育迟缓/障碍儿童早期诊断中的应用

• 作者: 王建红 谢华 许琪 田宇 王曦 上官少方 张裕 卢贺阳 陈晓丽 王琳
• 来源期刊: 中华预防医学杂志
• 关键词: 儿童 语言障碍 外显子 测序
• 年，卷（期）: 2021,（7）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 827-834
• 页数: 8页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn112150-20210317-00260

摘要

目的:评估全外显子测序技术（WES）对儿童语言发育迟缓/障碍的早期诊断价值。方法:回顾性研究。选取 2019年1月至2020年12月于首都儿科研究所附属儿童医院保健科就诊的语言发育迟缓/障碍患儿为研究对象。知情同意基础上采集患儿和父母外周血进行WES，结合患儿的临床表型筛选候选变异，包括单核苷酸突变（SNVs）和基因拷贝数变异（CNVs）。候选变异利用Sanger测序/real-time PCR/CNV-Seq完成验证和家系分离分析，最终根据美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）指南完成致病性评估和遗传诊断。对其中完成《儿童神经心理行为检查量表2016版》检查的125例患儿，以WES检测结果阳/阴性分组，采用 t检验比较两组患儿总发育商、大运动、精细动作、适应能力、语言和社会行为能区的发育水平。 结果:165例语言发育迟缓/障碍患儿完成WES检测，男女比例为1.95∶1，男童109例，女童56例，年龄（3.2±1.2）岁、中位数3.0岁，共检测出与疾病相关的致病性突变者45例，阳性诊断率为27.3%（45/165）。其中36例检测到的变异为SNVs，9例为CNVs。家系成员的变异来源检测显示新发突变在致病性基因变异中占比为86%（31/36）。女童的阳性诊断率45%（25/56），显著高于男童（18.3%、20/109，χ2 =12.171， P<0.05）；各年龄段的阳性诊断率无显著差异（χ2 =4.349， P>0.05）；WES检测阳性组患儿大运动发育商均值低于阴性组（61.5±15.39 vs. 69.4±14.36），差异有统计学意义（ t=-2.610， P<0.05）；两组患儿在精细动作、适应能力、语言、社会行为能区发育商的差异无统计学意义（ t=-0.933、-1.298、-0.114、-0.214， P均>0.05）。 结论:语言发育迟缓/障碍具有复杂的遗传异质性，WES在全外显子层面对语言发育迟缓/障碍儿童的早期病因诊断具有重要价值。