无脉络膜症三个家系的基因诊断

• 作者: 白周现 孔祥东
• 来源期刊: 中华医学遗传学杂志
• 关键词: 无脉络膜症 夜盲 视野缺损 DNA测序 CHM基因
• 年，卷（期）: 2022,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 474-478
• 页数: 5页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn511374-20210129-00093

摘要

目的:分析无脉络膜症患者的基因变异，明确其可能的致病原因，为临床诊断和遗传咨询提供依据。方法:收集3个家系患者的临床表型资料，采集患者及家系受试者外周血提取基因组DNA。应用全外显子组靶向测序筛查可疑基因变异，对候选变异进一步通过Sanger测序及定量PCR法验证并调查家系其他成员变异携带情况。通过HGMD和PubMed数据库检索基因变异的致病性报道情况，依据根据美国医学遗传学与基因组学学会(American College of Medical Genetics and Genomics, ACMG)变异指南判断候选变异的致病性。结果:3个家系均检测到 CHM基因致病变异，家系1先证者(Ⅱ 1)为c.1584_1587del(p.Val529Hisfs*6)变异半合子，其女儿(Ⅲ 2)携带c.1584_1587del(p.Val529Hisfs*6)杂合变异；家系2先证者(Ⅱ 2)为第10至15外显子缺失(E10-15del)半合子，其母亲(Ⅰ 2)和妹妹(Ⅱ 3)携带E10-15del杂合变异；家系3先证者(Ⅱ 2)为c.544delT(p.Cys182Valfs*14)变异半合子，母亲携带c.544delT(p.Cys182Valfs*14)杂合变异，父亲未检测到该变异。其中2个为已知致病性变异、1个为本研究发现的新变异 CHM基因c.544delT(p.C182Vfs*14)。 CHM基因c.544delT移码变异可导致翻译过程提前终止、产生无功能的产物蛋白，为致病性变异。 结论:本研究的发现扩展了无脉络膜症的基因变异谱。