CYP3A5不同基因型肾移植受者应用五酯胶囊对他克莫司谷浓度的影响

• 作者: 张恕芳 关紫菀 杜悦 张晓明 李晓黎 吴坤荣 李妍
• 来源期刊: 中华泌尿外科杂志
• 关键词: 肾移植 细胞色素P450 3A5 基因多态性 五酯胶囊 肾移植受者 他克莫司
• 年，卷（期）: 2022,（4）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 279-284
• 页数: 6页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn112330-20200620-00477

摘要

目的:探讨CYP3A5不同基因型的肾移植受者应用五酯胶囊对他克莫司谷浓度的影响。方法:回顾性分析2015年6月至2019年10月山东第一医科大学第一附属医院收治的162例首次行肾移植手术患者的病例资料。根据服用他克莫司期间是否联用五酯胶囊将患者分为联用组和未联用组。联用组和未联用组均为81例，男/女比例分别为62/19例和55/26例( P＝0.219)，年龄分别为(37.21±10.88)岁和(39.26±11.91)岁( P＝0.103)，体重分别为(66.18±13.89)kg和(62.39±11.64)kg( P＝0.298)，收缩压分别为(145.00±16.42)mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)和(147.28±20.24)mmHg( P＝0.276)，舒张压分别为(92.20±12.53)mmHg和(92.25±13.87)mmHg( P＝0.886)，天冬氨酸转氨酶分别为(17.06±13.11)U/L和(12.24±8.59)U/L( P＝0.015)，丙氨酸转氨酶分别为(16.57±8.37)U/L和(17.76±9.12)U/L( P＝0.463)，空腹血糖分别为(7.18±2.74)mmol/L和(8.70±3.48)mmol/L( P＝0.006)，血红蛋白分别为(101.05±18.67)g/L和(98.96±17.53)g/L( P＝0.789)，肾移植术前肌酐分别为(797.32±279.82)μmol/L和(665.22±296.55)μmol/L( P＝0.007)，术前估计肾小球滤过率分别为(8.85±3.71)ml/(min·1.73m 2)和(11.47±14.11)ml/(min·1.73m 2)( P＝0.130)。本研究162例中，CYP3A5*1*3基因型86例(53.09%)，CYP3A5*1*1基因型17例(10.49%)，CYP3A5*3*3基因型59例(36.42%)，CYP3A5*1的最小等位基因频率为37.04%。联用组中，CYP3A5*1*3基因型47例(58.02%)，CYP3A5*1*1基因型12例(14.81%)，CYP3A5*3*3基因型22例(27.16%)；未联用组中，CYP3A5*1*3基因型39例(48.15%)，CYP3A5*1*1基因型5例(6.17%)，CYP3A5*3*3基因型37例(45.68%)，两组的基因型差异有统计学意义( P＝0.024)。本研究162例均服用以他克莫司[首次剂量：0.15~0.30 mg/(kg·d)]为基础的三联免疫抑制方案(他克莫司+吗替麦考酚酯+糖皮质激素)，联用组加用五酯胶囊(11.25 mg，2次/日)。采用酶联免疫法测定他克莫司谷浓度，比较两组间他克莫司谷浓度的差异，分析他克莫司谷浓度与CYP3A5基因型的相关性；比较联用组各基因型患者应用五酯胶囊前后的他克莫司谷浓度差异。采用多重线性回归分析影响他克莫司谷浓度的因素。 结果:联用组的他克莫司剂量校正谷浓度(C 0/D)高于未联用组，增高幅度与基因型相关。联用组和未联用组CYP3A5*3*3基因型患者的他克莫司C 0/D分别为(12.15±2.95)(ng·ml -1/0.1mg·kg -1·d -1)和(9.99±2.33)(ng·ml -1/0.1mg·kg -1·d -1)( P＝0.004)，CYP3A5*1*3基因型患者分别为(11.11±3.20)(ng·ml -1/0.1mg·kg -1·d -1)和(6.86±1.62)(ng·ml -1/0.1mg·kg -1·d -1)( P<0.001)，差异均有统计学意义；CYP3A5*1*1基因型患者分别为(8.29±2.64)(ng·ml -1/0.1mg·kg -1·d -1)和(6.16±2.87)(ng·ml -1/0.1mg·kg -1·d -1)，差异无统计学意义( P＝0.160)。联用组各基因型患者应用五酯胶囊前后的他克莫司C 0/D分别为CYP3A5*3*3基因型(7.18±2.33)(ng·ml -1/0.1mg·kg -1·d -1)和(13.33±3.09)(ng·ml -1/0.1mg·kg -1·d -1)( P<0.001)，CYP3A5*1*3基因型(5.14±2.14)(ng·ml -1/0.1mg·kg -1·d -1)和(10.61±3.20)(ng·ml -1/0.1mg·kg -1·d -1)( P<0.001)，CYP3A5*1*1基因型(5.17±3.75)(ng·ml -1/0.1mg·kg -1·d -1)和(8.31±2.74)(ng·ml -1/0.1mg·kg -1·d -1)( P＝0.002)，差异均有统计学意义。多重线性回归分析结果显示，联用五酯胶囊(β＝0.508， P<0.001)和基因型(CYP3A5*1*3与CYP3A5*3*3：β＝-0.361， P<0.001；CYP3A5*1*1与CYP3A5*3*3：β＝-0.425， P<0.001)是影响他克莫司C 0/D的因素，而肾移植受者的性别(β＝-0.100， P＝0.124)和年龄(β＝-0.003， P＝0.967)对他克莫司C 0/D无影响。 结论:患者的CYP3A5基因型和联用五酯胶囊是肾移植术后影响他克莫司C 0/D的主要因素，为尽快达到预期的谷浓度，应考虑肾移植受者的CYP3A5基因与合并用药之间的交互作用。