谷氨酰胺:6-磷酸-果糖酰基转移酶抑制剂细胞筛选模型的建立

• 作者: 丛维娜 叶菲 李江 田金英 辛冰牧
• 来源期刊: 药学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 己糖胺途径 谷氨酰胺:6-磷酸-果糖酰基转移酶抑制剂 胰岛素抵抗 筛选
• 年，卷（期）: 2005,（5）
• 所属期刊栏目: 药理学
• 页码范围: 418-422
• 页数: 5页
• 分类号: Q591.4|Q578|R965.1
• 字数: 3460字
• 语种: 英文
• DOI: 10.3321/j.issn:0513-4870.2005.05.008

摘要

目的建立己糖胺途径的关键酶谷氨酰胺:6-磷酸-果糖酰基转移酶(glutamine:fructose-6-phosphate amidotransferase,GFAT)抑制剂的细胞筛选模型.方法用改进的GDH法测定GFAT的活性.以速效胰岛素依赖的葡萄糖摄取观察细胞对胰岛素的反应性;用长效胰岛素诱导HIRc细胞,形成己糖胺途径过度活跃和胰岛素抵抗的细胞模型,并应用该细胞模型和GDH法筛选GFAT抑制剂.结果用25 nmol·L-1长效胰岛素刺激HIRc细胞36h,可明显激活己糖胺途径,使GFAT活性上升47%;同时产生胰岛素抵抗,使速效胰岛素依赖的葡萄糖摄取能力降低21%.Azaserine可明显抑制该模型中GFAT的活性.结论长效胰岛素既可过度激活HIRc细胞己糖胺途径,又可使其产生胰岛素抵抗.该模型可用于筛选GFAT抑制剂.