阿奇霉素缓释干混悬剂的制备及其Beagle犬体内的药代动力学

• 作者: 刘晓亮 唐星 张宇
• 来源期刊: 中国药剂学杂志：网络版
• 学科: 医学
• 关键词: 药剂学 缓释 药代动力学 阿奇霉素 液相色谱串联质谱法 干混悬剂
• 年，卷（期）: 2008,（2）
• 页码范围: 36-42
• 页数: 7页
• 分类号: R96

摘要

目的制备单剂量为2.0g的阿奇霉素缓释干混悬剂,建立Beagle犬血浆中阿奇霉素浓度的HPLC-MS-MS测定方法,并用于阿奇霉素缓释干混悬剂Beagle犬体内药代动力学研究及其缓释作用评价。方法采用湿法制粒包衣的方法制备阿奇霉素缓释干混悬剂,以罗红霉素为内标,血浆经正己烷-二氯甲烷-异丙醇(体积比20:10:1)提取,采用Diamonsil C18柱(150mm×4.6mm,5μm),以甲醇-0.450mmol·L-1乙酸铵水溶液(体积比85:15)为流动相,流速为0.6mL·min-1,进样量为10.0μL对样品进行分析。离子源为电喷雾电离源(Turbo Ionspray),正离子方式检测,扫描方式为多反应监测(MRM)。用于定量分析的离子反应分别为m/z749.5→m/z591.5(阿奇霉素)和m/z837.4→m/z158.2(罗红霉素),扫描时间为0.3s。结果阿奇霉素的线性范围为0.1～10mg·L-1,提取回收率为79.7%～85.2%,日内RSD值小于5.17%,日间RSD值小于13.5%。Beagle犬口服阿奇霉素受试制剂和参比制剂后的主要药动学参数:tmax分别为(1.75±0.530)和(0.750±0.610)h,ρmax分别为(6.84×103±1.69×103)和(8.73×103±2.59×103)μg·L-1,t1/2分别为(95±10.2)和(71.2±11.0)h,采用梯形法计算,AUC0～240分别为(3.05×105±6.27×104)和(2.86×105±3.89×104)μg·h·L-1,相对生物利用度为(106.8%±17.0)%。结论该法灵敏、准确,测定结果可靠,适用于阿奇霉素Beagle犬药代动力学研究;统计分析表明阿奇霉素缓释干混悬剂具有一定的缓释作用,可有效地抑制大剂量阿奇霉素的峰浓度。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	唐星	沈阳药科大学药学院	226	1302	22.0	27.0
2	张宇	沈阳药科大学药学院	27	40	4.0	6.0
3	刘晓亮	沈阳药科大学药学院	5	7	1.0	2.0