硝苯地平对人孕烷X受体介导的CYP286和CYP2C9的转录调节作用

• 作者: 刘昭前 周宏灏 李智 王果 胡东莉
• 来源期刊: 中国现代医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 硝苯地平 hPXR CYP2B6 CYP2C9
• 年，卷（期）: 2008,（16）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 2307-2311
• 页数: 5页
• 分类号: R972
• 字数: 3888字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1005-8982.2008.16.009

摘要

目的 建立hPxR介导的CYP286、CYP2C9药物诱导剂的体外筛选体系,分析硝苯地平诱导CYP286、CYP2C9的分子机制.方法 利用双荧光素酶报告基因系统,将包含hPXR蛋白识别和结合调控元件的CYP286和2C9启动子序列插入报告基因上游,将表达载体和报告载体共转染HepG2细胞,以10μM利福平为阳性对照,用1、5或10μM硝苯地平处理48h后裂解细胞进行双荧光素酶活性检测;或用10μM硝苯地平分别处理细胞12、24和48h后进行双荧光素酶活性检测.结果 硝苯地平激活hPXR的起始浓度为1～5μm,在5μm浓度下,硝苯地平诱导CYP286和2C9表达增加3.93和3.59倍,与DMSO溶媒组差异存在显著性(P<0.001),在10μm硝苯地平作用下,CYP286和2C9表达分别增加6.23和5.24倍,与溶媒对照组和5IXm浓度组差异都存在显著性(P<0.001).10μm硝苯地平处理12 h后即能显著地诱导CYP286和CYP2C9表达增强,但其诱导倍数与24和48 h组差异存在显著性(P<0.001).结论 该研究成功构建了hPXR介导的CYP286和CYP2C9药物诱导剂的体外筛选体系;硝苯地平通过激活hPXR介导了CYP286和2C9的表达上调,并表现出明确的剂量-效应关系.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	周宏灏	中南大学临床药理研究所	215	2614	26.0	42.0
2	刘昭前	中南大学临床药理研究所	79	531	11.0	18.0
4	李智	中南大学临床药理研究所	50	524	13.0	21.0
5	胡东莉	中南大学临床药理研究所	10	27	4.0	5.0
6	王果	中南大学临床药理研究所	29	239	8.0	15.0