抑制PPAR-α表达对ET-1诱导的心肌肥大和PI3K/Akt/GSK3β-NFATc4通路的影响

• 作者: 乐康 刘培庆 李瑞芳 杨国庆 高洁 鲍颖霞
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: RNA干扰 心肌肥大 过氧化物酶体增殖物活化受体α 糖原合成酶激酶3β 活化T细胞核因子
• 年，卷（期）: 2009,（12）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 2289-2294
• 页数: 6页
• 分类号: R541
• 字数: 3645字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-4718.2009.12.001

摘要

目的:研究过氧化物酶体增殖物激活受体-α(PPAR-α)在病理性心肌肥大中的作用及其信号机制.方法: 应用Invitrogen's Stealth RNAi抑制心肌细胞PPAR-α的表达;采用[~3H]-亮氨酸掺入法和RT-PCR检查心肌细胞蛋白质合成和心房利钠因子(ANF) mRNA的表达;采用Western blotting法检测Akt/GSK3β的磷酸化表达;应用免疫荧光技术检测NFATc4的胞核移位.结果: (1)RSS304168 是最有效的PPAR-α RNAi,特异性地抑制了PPAR-α的表达.(2)非诺贝特预处理抑制了内皮素-1(ET-1)诱导的心肌细胞肥大(蛋白质合成和ANF mRNA的表达);RSS304168加强了ET-1的诱导效应,而且逆转了非诺贝特对心肌肥大的抑制效应.(3)非诺贝特降低了ET-1诱导的Akt/GSK3β的磷酸化表达,RSS304168增强了ET-1的诱导效应,ET-1和RSS304168的上述作用可被PI3K阻断剂LY294002所阻断;RSS304168逆转了非诺贝特对Akt/GSK3β的磷酸化表达的负性调控作用.(4)非诺贝特抑制了ET-1诱导的NFATc4的胞核移位;而RSS304168加强了ET-1的诱导作用,逆转了非诺贝特对NFATc4胞核移位的抑制作用.结论: PPAR-α激活可以通过PI3K/Akt/GSK3β-NFATc4通路抑制ET-1诱导的心肌肥大反应.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李瑞芳	河南科技大学医学院药理教研室	40	251	9.0	13.0
2	刘培庆	中山大学药学院药理毒理实验室	102	650	14.0	20.0
3	高洁	中山大学药学院药理毒理实验室	16	165	6.0	12.0
4	乐康	中山大学药学院药理毒理实验室	3	22	3.0	3.0
5	杨国庆	中山大学药学院药理毒理实验室	3	22	3.0	3.0
6	鲍颖霞	中山大学药学院药理毒理实验室	1	8	1.0	1.0