中国人家族性早发2型糖尿病/MODY家系HNF-1alpha基因缺陷的分子筛查

• 作者: 曹旭 田浩明
• 来源期刊: 医学新知杂志
• 学科: 医学
• 关键词: MODY 糖尿病家系 HNF-1alpha基因 DHPLC 2型糖尿病
• 年，卷（期）: 2009,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 133-140,144,封3
• 页数: 10页
• 分类号: R587.1
• 字数: 5107字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1004-5511.2009.03.001

摘要

目的 通过对疑为MODY的中国人家族性早发2型糖尿病患者HNF-1alpha基因分子筛查,探求该基因的分子缺陷是否为中国人家族性早发2型糖尿病/MODY家系的主要致病基因;同时期望能寻找到HNF-1alpha致病基因新的突变位点.方法 对7个疑为MODY的中国人早发2型糖尿病家系先证者进行HNF-1alpha全基因外显子的突变筛查--DNA直接测序以明确具体的核酸突变及其编码的氨基酸突变.对测序明确的突变类型用DHPLC方法筛查出标准突变峰型,并用同样的条件对家系中其他成员进行HNF-1alpha相关位点基因扫描.结果 在7个家系先证者中分别发现HNF-1alpha基因编码区的Leu17Leu同义变异,I27L错义变异,E105V、E73K和G184W错义变异,Leu459Leu同义变异, Gln486Gln同义变异,S487N和S574G错义变异.家族性早发2型糖尿病人群I27L各等位基因频率分别为A 0.70,C 0.30,其中4例I27L位点的CC基因型纯合变异均为2型糖尿病患者,但家系内不同基因型频率关联分析无统计学意义(0.25＜P＜0.50).结论 尽管I27L变异在各家系中无典型共分离现象,但在两个家系中发现的4例该位点CC基因型纯合变异均为2型糖尿病患者,因此推测HNF-1alpha基因I27L位点的CC基因型可能参与了2型糖尿病的致病过程.需要对在先证者中发现的E73K、E105G、G184W拟为突变的位点进行家系内其他成员的分子缺陷筛查,以期望证实为新致病位点.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	田浩明		201	1564	20.0	31.0
2	曹旭	四川省人民医院内分泌科	10	41	4.0	6.0