上海地区35例大前庭导水管综合征相关耳聋患者常见致病基因的分子诊断研究

• 作者: 吕静荣 吴皓 李幼瑾 李晓华 李磊 李蕴 杨涛 柴永川 陶峥 马衍
• 来源期刊: 诊断学理论与实践
• 学科: 医学
• 关键词: 大前庭导水管综合征 耳聋 SLC26A4基因 FOXI1基因 KCNK10基因
• 年，卷（期）: 2010,（5）
• 页码范围: 437-442
• 分类号: R764.43
• 字数: 4722字
• 语种: 中文

摘要

目的:探讨上海地区大前庭导水管(EVA)综合征相关耳聋患者常见致病基因SLC26A4、FOXI1、KCNJ10及SLC26/14启动子C.-103位点的突变情况,在分子水平1-.明确该病的发病机制和诊断基础.方法:收集上海地区35例散发EVA综合征耳聋患者的外周血DNA样本及临床资料,利用巢式PCR扩增目的基因后直接测序的方法.对所有患者进行主要致病基因SLC26A4全编码序列及侧翼序列的检测.并针对无SLC26A4双等位基因突变的患者继续进行SLC26A4基因启动子c.-103位点、FOXI1和KCNJ10基因的突变检测.应用Sequencher 4.9软件对上述测序结果进行分析.结果:23例(66%)和4例(11%)先证者分别具有SLC26A4双等位基因(纯合或复合杂合)和单等位基因突变.SLC26A4基因共有13种突变被检出,其中c.919-2A>G突变和P.R409H突变分别占总检出突变的64%(32/50)和8%(4/50).8例(23%)先证者未检出乩C26A4基因突变.在无.SLC26A4双等位基因突变的全部12例(34%)患者中,未检测出.SLC26A4基因启动子C.-103位点、FOXI1和KCNJ10基因突变.结论:与已报道中国EVA综合征耳聋人群基因诊断数据相比,上海地区患者SLC26A4基因突变率明显偏低,体现出中国地域性人群遗传结构上的差异;其他报道致病基因FOXI1、KCNJ10及SLC26A4启动子c.-103位点突变不构成上海地区EVA综合征耳聋患者的主要病因.