基于Chlamydocin骨架设计合成环肽类HDACi及其抗肿瘤活性

• 作者: 修志龙 孙蕾 李晓晖 西野宪和 黄大卫
• 来源期刊: 有机化学
• 学科: 工学
• 关键词: 组蛋白去乙酰化酶(HDACs) 组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi) 环肽 抗肿瘤细胞活性
• 年，卷（期）: 2011,（3）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 312-316
• 分类号: TQ463
• 字数: 5517字
• 语种: 中文

摘要

组蛋白去乙酰化酶(HDACs)通过催化各种底物蛋白包括组蛋白、转录因子、α-微管蛋白和核输入蛋白等的ε-赖氨酸残基乙酰化侧链的去乙酰化来影响细胞功能,抑制HDAC活性可以治疗表观遗传异常引起的癌症和其他慢性疾病.以HDAC抑制剂(HDACi) Chlamydocin为骨架设计合成一类新型抑制剂,将HDACi的结合区设计为二硫键结构、在环肽中苯丙氨酸的苯环不同位点引入甲基,合成4种不同序列的环肽类HDACi.考察HDACi体外抗肿瘤细胞(MCF-7,Hela和7721)活性,结果表明HDACi对三种肿瘤细胞系均显示良好的生长抑制作用,细胞形态都发生明显变化,其中对Hela细胞的毒性最高,IC50达到0.1 μmol/L.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	修志龙	大连理工大学生命科学与技术学院	145	2417	27.0	42.0
2	黄大卫	大连理工大学生命科学与技术学院	1	3	1.0	1.0
3	孙蕾	大连理工大学生命科学与技术学院	2	4	1.0	2.0