以苯丙氨酰-tRNA合成酶为靶点的新型抗结核药物高通量筛选模型的建立和应用

• 作者: 余利岩 孙莹 张志明 张玉琴 王莉宁 苏静 赵莉莉 魏玉珍
• 来源期刊: 微生物学通报
• 关键词: 苯丙酰氨-tRNA合成酶 靶点 高通量模型 结核分枝杆菌
• 年，卷（期）: 2012,（10）
• 所属期刊栏目: 药物微生物
• 页码范围: 1437-1446
• 语种: 中文

摘要

[目的]建立结核分枝杆菌PheRS抑制剂高通量模型,并运用此模型筛选化合物和发酵液样品.[方法]克隆和表达结核分枝杆菌PheRS蛋白并优化其酶活测定方法,在此基础上建立结核分枝杆菌PheRS抑制剂高通量筛选模型,并通过耻垢分枝杆菌作为检定菌对筛选到的样品进行抗菌活性测定及细胞毒性评价.[结果]运用此模型筛选了化合物样品11 600个,发酵液样品5 200个,筛选得到阳性化合物9个,阳性发酵液37个.而后通过耻垢分枝杆菌作为检定菌的抗菌活性测定及细胞毒性评价后,得到了6个发酵液阳性样品.[结论]建立的PheRS抑制剂模型可成功用于化合物和微生物发酵液的高效筛选,得到的6个发酵液阳性样品在酶水平和抗分枝杆菌方面均具有良好活性且毒性较低,值得进一步研究.