二价HIV-1融合抑制剂的设计、合成与活性评价

• 作者: 凌彦博 刘克良 姜喜凤 王昆 蔡利锋
• 来源期刊: 高等学校化学学报
• 学科: 化学
• 关键词: 跨膜糖蛋白gp41 人免疫缺陷病毒(HIV) 二价分子 融合抑制剂 多肽
• 年，卷（期）: 2013,（9）
• 所属期刊栏目: 有机化学
• 页码范围: 2102-2107
• 页数: 6页
• 分类号: O629.72
• 字数: 4492字
• 语种: 中文
• DOI: 10.7503/cjcu20130391

摘要

针对人免疫缺陷病毒跨膜糖蛋白(HIV-1 gp41)N末端重复序列靶标设计二价融合抑制剂,以C肽为模板,通过共价交联形成类似发夹结构的相互平行的2条肽链,研究了二价C肽分子不同连接位点与不同连接臂对抗HIV融合活性的影响,细胞-细胞融合活性测试表明,与单价分子相比,所设计的基于N末端交联的C34或T20的二价分子在前体共价交联后,活性明显提升.基于C34或T20的N末端与C末端均存在发生协同效应的可能性,在C34的N末端设计中β-丙氨酸为最适连接臂,而在C末端的设计中C34C的融合活性提高最大,单价分子CβAC34经过氧化形成二硫键连接的二价分子BiCβAC34,融合活性从43.7 nmol/L提高到6.4 nmol/L,表明二价抑制剂中2条C肽链间具有良好的协同效应,本文结果表明,针对gp41靶标设计的二价融合抑制剂能够相互协同.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘克良	军事医学科学院毒物药物研究所	100	377	10.0	14.0
2	蔡利锋	军事医学科学院毒物药物研究所	2	1	1.0	1.0
3	凌彦博	军事医学科学院毒物药物研究所	1	1	1.0	1.0
4	王昆	军事医学科学院毒物药物研究所	2	2	1.0	1.0
5	姜喜凤	军事医学科学院毒物药物研究所	4	2	1.0	1.0