2-取代-3-氧代齐墩果烷-12-烯-30-酰胺类化合物的合成与抗肿瘤活性研究

• 作者: 刘丹 周青桐 唐百达 寇丽影 李晓静 李蕾 赵临襄
• 来源期刊: 中国药物化学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 18β-甘草次酸 化学合成 细胞生长抑制活性 构效关系
• 年，卷（期）: 2014,（4）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 257-264
• 页数: 8页
• 分类号: R914
• 语种: 中文

摘要

目的 设计并合成一系列2-取代-3-氧代-齐墩果烷-12-烯-30-酰胺类化合物,以期提高该类化合物对人前列腺癌PC-3细胞生长抑制活性.方法 对18β-甘草次酸的A环、11位羰基及30位羧基进行结构改造,设计并合成了20个目标化合物.采用MTT法研究其对PC-3细胞的生长抑制活性.结果与结论 合成20个未见文献报道的化合物,结构均经1 H-NMR、LC-MS和IR确证,部分结构经13C-NMR确证.合成的化合物对PC-3细胞显示了不同程度的生长抑制活性,明显好于其母体化合物18β-甘草次酸(18β-glycyrrhetinic acid,GA),其中化合物9a的活性最强,GI50值为6.97 μmol·L-1.初步构效关系表明:A环引入2-氰基-3-氧代-1-烯的化合物活性最好,2位引入羟亚甲基与2,3位骈合异(噁)唑环类化合物活性相当,2位引入氰基的化合物活性较弱;30位羧基与哌啶及哌啶基哌啶成酰胺活性较好,与4-甲基哌嗪、吗啉和哌嗪成酰胺活性较弱.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	赵临襄		56	217	8.0	14.0
2	刘丹		66	180	7.0	13.0
3	李晓静		6	0	0.0	0.0
4	李蕾		3	0	0.0	0.0
5	唐百达		2	0	0.0	0.0
6	周青桐		3	0	0.0	0.0
7	寇丽影		2	0	0.0	0.0