磁性纳米四氧化三铁协同表柔比星逆转MCF-7/ADR细胞多药耐药研究

• 作者: 刘培峰 刘颖斌 叶园园 徐枫 陈园园 韩宝三
• 来源期刊: 中华肿瘤防治杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 磁性纳米四氧化三铁 表柔比星 乳腺肿瘤 耐药 逆转
• 年，卷（期）: 2015,（18）
• 所属期刊栏目: 实验研究/论著
• 页码范围: 1428-1433
• 分类号: R737.9
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨磁性纳米四氧化三铁(MgNPs-Fe3 O4)联合表柔比星(epirubicin,EPI)逆转人源乳腺癌细胞MCF-7/ADR耐药性的机制.方法 将乳腺癌细胞株MCF-7/ADR分为对照组、MgNPs-Fe3 O4组、EPI组和EPI+MgNPs-Fe3 O4组,CCK8法检测MgNPs-Fe3 O4和EPI对MCF-7/ADR细胞增殖的抑制作用;Hoechst33342法检测细胞凋亡;RT-PCR检测耐药基因ABCB1和ABCG2 mRNA表达水平变化;蛋白质印迹法分析耐药蛋白P-gp、BCRP及其表达率.结果 CCK8法检测结果显示,EPI和EPI+ MgNPs-Fe3O4对MCF-7/ADR细胞增殖抑制作用呈浓度依赖性,5μmol/L的EPI对MCF-7/ADR细胞增殖抑制率为(27.59±2.32)％,5 μmol/L EPI+ 20 μg/mL MgNPs-Fe3O4对MCF-7/ADR细胞增殖抑制率为(49.70±3.60)％,P=0.002.Hoechst33342荧光结果显示,EPI+ MgNPs-Fe3 O4组与其他3组相比,细胞凋亡率为(69.34±1.53)％,细胞凋亡的形态变化更加明显,高于对照组(3.33±0.58)％、MgNPs-Fe3 O4组(4.33±0.58)％和EPI组(33.33±2.08)％.实时定量PCR结果显示,EPI+ MgNPs-Fe3 O4组ABCB1 mRNA的相对表达量为0.347±0.012,低于对照组(1.001±0.072)、MgNPs-Fe3 O4组(0.971±0.015)和EPI组(0.622±0.043);EPI+ MgNPs-Fe3 O4组的ABCG2 mRNA的相对表达量为0.528±0.068,低于对照组(1.002±0.073)、MgNPs-Fe3 O4组(0.949±0.026)和EPI组(0.785±0.083).蛋白质印迹法结果显示,EPI+ MgNPs-Fe3 O4组的P-gp蛋白的相对表达量为0.363±0.025,低于对照组(0.957±0.031)、MgNPs-Fe3 O4组(0.887±0.038)和EPI组(0.680±0.056);EPI+MgNPs-Fe3 O4组BCRP蛋白的相对表达量为0.387±0.035,低于对照组(0.947±0.015)、MgNPs-Fe3 O4组(0.933±0.040)和EPI组(0.633±0.050).结论 MgNPs-Fe3 O4可能通过下调耐药基因ABCB1、ABCG2和耐药蛋白P-gp、BCRP的表达,逆转乳腺癌细胞对EPI的耐受性,增强化疗药物敏感度.