丙型肝炎病毒 NS5A 抑制剂的3D-QSAR 研究

• 作者: 刘蒙蒙 孟令鑫 林治华 王远强
• 来源期刊: 重庆理工大学学报（自然科学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 丙型肝炎病毒 NS5A 抑制剂 三维定量构效关系 比较分子场方法 比较分子相似性指数分析法
• 年，卷（期）: 2015,（5）
• 所属期刊栏目: 车辆工程栏目主持人:石晓辉 教授栏目协办:重庆汽车工程学会胡远志 教授重庆市(四川省)兵工学会车辆工程专委会
• 页码范围: 52-60
• 页数: 9页
• 分类号: R914.2
• 字数: 4188字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-8425(z).2015.05.010

摘要

丙型病毒性肝炎感染是输血后肝炎的主要病因之一。NS5A 蛋白的小分子抑制剂显示出很强的体外抑制病毒生长的活性，并且初步的临床评价也证实了 NS5A 抑制剂能很好地抑制体内丙型肝炎病毒的生长。因此，研发高效的 NS5A 小分子抑制剂为治疗丙型肝炎提供了新的策略。进行了 daclatasvir 丙型肝炎病毒 NS5A 复制抑制剂的三维定量构效关系（3D-QSAR）研究，通过 SYBYL - X 2.1.1分子模拟软件系统搜寻方法搜寻出化合物的最低能量构象，然后在 Triops 力场中用共轭梯度最小化进行优化。应用比较分子力场分析（CoMFA）和比较分子相似性指数分析（CoMSIA）进行分子活性构象的选择、分子叠合、建立空间场范围以及数据统计。用22个衍生物作为训练集建立模型，用6个衍生物作为测试集来验证模型的优劣。结果表明：CoMFA 模的交叉相互验证系数 q2=0.578，回归系数 r2=0.939，CoMSIA 模型的 q2=0.584， r2=0.968。这些结论为丙型肝炎病毒 NS5A 复合体抑制剂的药物设计和筛选提供了理论依据。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王远强	重庆理工大学药学与生物工程学院	27	33	3.0	4.0
2	林治华	重庆理工大学药学与生物工程学院	45	155	5.0	11.0
6	孟令鑫	重庆理工大学药学与生物工程学院	2	1	1.0	1.0
7	刘蒙蒙	重庆理工大学药学与生物工程学院	4	1	1.0	1.0