一例罕见的新的TCIRG1基因杂合性突变引起的婴儿恶性石骨症

• 作者: 张永玲 景象一 曾秉辉 王一鸣 胡彬 胡悦林 赵强
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 婴儿恶性石骨症 TCIRG1基因 缺失突变
• 年，卷（期）: 2015,（7）
• 所属期刊栏目: 论 著
• 页码范围: 1237-1241
• 页数: 5页
• 分类号: R363
• 字数: 3071字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2015.07.015

摘要

目的：研究1例婴儿恶性石骨症患者的致病基因及其突变。 TCIRG1和CLCN7是婴儿恶性石骨症最常见的致病基因。前者被认为是纯合性致病基因，国外只有6例其杂合性改变也致本病的报导，而我国无杂合性突变导致本病的报道。方法：通过骨组织X线检查结合临床症状及体征确诊1例散发性婴儿恶性石骨症患者。提取患者及其父母的外周血基因组DNA，PCR扩增TCIRG1和CLCN7基因外显子及其剪切位点序列，对PCR产物直接测序。用TCRIG1基因附近的微卫星标记和SNP构建患者及其父母的单倍型。用染色体微阵列分析技术对患者及其母亲进行TCIRG1基因拷贝数目变异的检测。结果：患者TCIRG1基因第5号外显子内发现一个4个碱基的缺失突变c．449＿452delAGAG（ p．Gln149Glnfs16），该突变使得基因3’端编码的666个氨基酸被截断，失去了整个ATP酶V0复合结构域。患儿双亲TCIRG1和CLCN7基因的突变检测及单倍体构建证实该突变来源于患者父亲。染色体微阵列分析未发现患儿及其母亲携带有任何累及TCIRG1及CLCN7基因的拷贝数目变异。结论：本研究发现了1例TCIRG1基因新的杂合性突变所致的婴儿恶性石骨症。这是我国TCIRG1基因杂合性突变引起婴儿恶性石骨症的首例报道。这个发现可用于婴儿恶性石骨症的分子诊断。