依折麦布关键中间体手性苄位羟基侧链的不对称合成研究

• 作者: 尹大力 张翔 李莉 赵静
• 来源期刊: 中国药物化学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 依折麦布 胆固醇吸收抑制剂 Sharpless不对称环氧化反应 区域选择性开环
• 年，卷（期）: 2016,（4）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 313-317,329
• 页数: 6页
• 分类号: R914
• 语种: 中文
• DOI: 10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2016.04.008

摘要

目的 依折麦布是目前唯一上市的胆固醇吸收抑制剂,本文对其关键中间体手性苄位羟基侧链的不对称合成方法进行研究.方法 以Sharpless不对称环氧化反应为核心,通过两次区域选择性开环策略,以(E)-3-(4-氟苯基)丙基-2-烯-1-醇为起始原料,经5步反应制备得到该关键中间体.结果与结论 新工艺路线与现有合成方法相比,操作简便、原料价廉易得、更适用于放大生产.中间体的绝对构型及光学纯度经HPLC及ECD确证和检验,验证了新工艺手性控制的高选择性.