新型2,4-二胺基喹唑啉类PAK4抑制剂的合成及其生物活性研究

• 作者: 姜科宇 李丰 王健 王凯 程卯生 赵冬梅
• 来源期刊: 中国药物化学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: PAK4抑制剂 2,4-二胺基喹唑啉衍生物 化学合成
• 年，卷（期）: 2016,（5）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 369-374
• 页数: 6页
• 分类号: R914
• 语种: 中文
• DOI: 10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2016.05.003

摘要

目的 设计合成新型2,4-二胺基喹唑啉类PAK4小分子抑制剂,并对其抑酶活性进行评价.方法 以5-氯-2-氨基苯甲酸为起始原料,经环合反应、氯代反应、两次芳香亲核取代反应,制备5-氯-2,4-二胺基喹唑啉类目标化合物;以3,4-二甲氧基苯甲酸为起始原料,经硝化反应、还原反应、环合反应、两次芳香亲核取代反应,制备6,7-二甲氧基-2,4-二胺基喹唑啉类目标化合物.采用Kinase-Glo(R)激酶发光法测试目标化合物对PAK4的体外抑酶活性.结果与结论 合成了11个未见文献报道的新型2,4-二胺基喹唑啉类化合物,目标物的结构经MS和1H-NMR谱确证;体外抑酶活性评价结果表明,目标化合物对PAK4具有较好的抑制活性,IC50值均小于30μmol·L-1,其中,活性较好的两个化合物(5b、5d) IC50值分别是8.66、11.71 μmol·L-1,具有进一步研究的价值.