环状磷酰胺氮芥-喹唑啉偶联物的设计、合成及抗肿瘤活性

• 作者: 孔维崎 孙崎 李润涛 李鑫 林松文 罗来春 葛泽梅 郑育奋 陈加贝 韩彦君
• 来源期刊: 中国药学（英文版）
• 学科: 医学
• 关键词: 磷酰胺氮芥偶联物 抗肿瘤 乳腺癌 表皮生长因子受体-1/2
• 年，卷（期）: 2017,（10）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 727-736
• 页数: 10页
• 分类号: R916
• 语种: 英文

摘要

依据多靶点候选药物EMB-3,作者设计了一系列环状磷酰胺氮芥-喹唑啉偶联物并对其肺癌和乳腺癌细胞株的抑制作用进行了评价.其中化合物6d活性最强,对BT474乳腺癌细胞株的抑制活性达到了IC50=0.6μM,是EMB-3活性的8倍.以化合物6d为分子探针对其作用靶点进行确认,结果显示其对表皮生长因子受体-1和表皮生长因子受体-2的酶抑制活性分别为18 nM and 78 nM.初步体内药物代谢实验发现单剂量口服给药化合物6d (10 mg/kg),大鼠的体内代谢半衰期为1.7小时,比先导物EMB-3稳定.以上研究结果表明:化合物6d是一个对乳腺癌肿瘤株BT474具有明显抑制活性的化合物,值得进一步研究.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李鑫		41	117	7.0	9.0
2	李润涛		60	93	5.0	7.0
3	葛泽梅		32	52	5.0	6.0
4	林松文		2	0	0.0	0.0
5	孙崎		16	36	3.0	6.0
6	陈加贝		1	0	0.0	0.0
7	郑育奋		1	0	0.0	0.0
8	孔维崎		1	0	0.0	0.0
9	罗来春		1	0	0.0	0.0
10	韩彦君		1	0	0.0	0.0